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·1700· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 35 卷
最大载药率达 2.51 mg/g。图 9 表明,在吸附初始阶 由图 10、11 可知,载药 BC/PLA 复合膜的药物
段,复合膜与药液之间药物浓度差最大,药物分子 释放速率在 0~3 h 时较快,累计释药率为 50.67%;
扩散速率最大;随后,浓度差逐渐减小,载药速率 4~15 h 时,药物释放速率稍有降低,累计释药率为
降低;接近终点时,载药速率降至最低,此时达到 85.34%;15 h 以后释药速率逐渐趋于缓慢。
吸附饱和。实验结果表明,BC/PLA 复合膜能够负 图 12 为载药 BC/PLA 复合膜释药模型图。结合
载双氯芬酸钾药物分子,可为后续医药用纱布等生 模型图分析释药过程,复合膜释药过程大致可分为
物材料的制备提供条件。 内扩散和外扩散两个主要步骤,即药物从复合膜内
部扩散到复合膜表面,再从复合膜表面扩散到释药
介质中 [24] 。第一阶段,释药介质 PBS 溶液浸润并渗
透至复合膜内部,复合膜中所载药物分子被溶解,
复合膜内形成高浓度双氯芬酸钾溶液,药物分子在
浓度差的驱动下克服复合膜内孔道中液相主流阻力
扩散至复合膜表面;第二阶段,复合膜表面的双氯
芬酸钾分子在浓度差的驱动下克服固液界面阻力和
液相主流阻力继续扩散至 PBS 溶液中。随着扩散的
进行,复合膜内药物浓度不断减小,直至复合膜内
外药物浓度相等,扩散达到动态平衡,释药完成。
扩散过程中,随着药物浓度差逐渐减小,释药速率
图 9 BC/PLA 复合膜载药速率曲线 降低,接近平衡时,释药速率降至最低,此时达到
Fig. 9 Drug-loading speed curve of BC/PLA composite film
释药终点。
载药 BC/PLA 复合膜释药率曲线及释药速率曲
线见图 10、11。 A B
A—载药 BC/PLA 复合膜;B—释药 BC/PLA 复合膜
图 12 载药 BC/PLA 复合膜释药模型
Fig. 12 Drug-release model of BC/PLA composite film loading
drugs
目前评价药物释放机制的经验模型主要有以下
图 10 载药 BC/PLA 复合膜释药率曲线
Fig. 10 Drug-release curve of BC/PLA composite film 几种:(1)零级释放模型 [25] : Q a 1 b t ;(2)一级
1
释放模型 [26] : 1Q 2 b t a ;(3)Higuchi 方程 [27] :
ln
2
Q a 3 b 3 t 。Q 为累积释放率,t 为时间,a 1 ~a 3
为常数,b 1 ~b 3 为速率常数。载药 BC/PLA 复合膜释
药过程动力学拟合结果如表 2 所示,由表 2 可知,3
2
种模型中,一级释放模型 R 最大,表明该复合膜释
药过程符合一级释放动力学模型。
表 2 释药过程动力学拟合结果
Table 2 Dynamic fitting of drug release process
2
方程 R
零级释放模型 Q=0.0180t+0.3478 0.7514
图 11 载药 BC/PLA 复合膜释药速率曲线 一级释放模型 ln(1–Q)=–0.1037t–0.2406 0.9921
Fig. 11 Drug-release speed curve of BC/PLA composite film Higuchi Equation Q=0.1227 t +0.2101 0.8798