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·1700·                            精细化工   FINE CHEMICALS                                  第 35 卷

            最大载药率达 2.51 mg/g。图 9 表明,在吸附初始阶                         由图 10、11 可知,载药 BC/PLA 复合膜的药物
            段,复合膜与药液之间药物浓度差最大,药物分子                             释放速率在 0~3 h 时较快,累计释药率为 50.67%;
            扩散速率最大;随后,浓度差逐渐减小,载药速率                             4~15 h 时,药物释放速率稍有降低,累计释药率为
            降低;接近终点时,载药速率降至最低,此时达到                             85.34%;15 h 以后释药速率逐渐趋于缓慢。
            吸附饱和。实验结果表明,BC/PLA 复合膜能够负                              图 12 为载药 BC/PLA 复合膜释药模型图。结合
            载双氯芬酸钾药物分子,可为后续医药用纱布等生                             模型图分析释药过程,复合膜释药过程大致可分为
            物材料的制备提供条件。                                        内扩散和外扩散两个主要步骤,即药物从复合膜内

                                                               部扩散到复合膜表面,再从复合膜表面扩散到释药
                                                               介质中   [24] 。第一阶段,释药介质 PBS 溶液浸润并渗
                                                               透至复合膜内部,复合膜中所载药物分子被溶解,
                                                               复合膜内形成高浓度双氯芬酸钾溶液,药物分子在
                                                               浓度差的驱动下克服复合膜内孔道中液相主流阻力
                                                               扩散至复合膜表面;第二阶段,复合膜表面的双氯
                                                               芬酸钾分子在浓度差的驱动下克服固液界面阻力和
                                                               液相主流阻力继续扩散至 PBS 溶液中。随着扩散的
                                                               进行,复合膜内药物浓度不断减小,直至复合膜内
                                                               外药物浓度相等,扩散达到动态平衡,释药完成。

                                                               扩散过程中,随着药物浓度差逐渐减小,释药速率
                     图 9  BC/PLA 复合膜载药速率曲线                     降低,接近平衡时,释药速率降至最低,此时达到
             Fig. 9    Drug-loading speed curve of BC/PLA composite film
                                                               释药终点。
                 载药 BC/PLA 复合膜释药率曲线及释药速率曲
            线见图 10、11。                                          A                     B









                                                                   A—载药 BC/PLA 复合膜;B—释药 BC/PLA 复合膜

                                                                      图 12   载药 BC/PLA 复合膜释药模型
                                                               Fig. 12    Drug-release model of BC/PLA composite film loading
                                                                     drugs


                                                                   目前评价药物释放机制的经验模型主要有以下
                   图 10   载药 BC/PLA 复合膜释药率曲线
              Fig. 10  Drug-release curve of BC/PLA composite film   几种:(1)零级释放模型    [25] : Q   a   1  b t ;(2)一级
                                                                                                 1
                                                               释放模型    [26] : 1Q    2   b t a ;(3)Higuchi 方程 [27] :
                                                                          ln
                                                                                         2
                                                               Q   a   3  b 3  t 。Q 为累积释放率,t 为时间,a 1 ~a 3
                                                               为常数,b 1 ~b 3 为速率常数。载药 BC/PLA 复合膜释
                                                               药过程动力学拟合结果如表 2 所示,由表 2 可知,3
                                                                                       2
                                                               种模型中,一级释放模型 R 最大,表明该复合膜释
                                                               药过程符合一级释放动力学模型。

                                                                         表 2   释药过程动力学拟合结果
                                                                   Table 2    Dynamic fitting of drug release process
                                                                                                        2
                                                                                      方程               R
                                                                零级释放模型            Q=0.0180t+0.3478    0.7514

                  图 11   载药 BC/PLA 复合膜释药速率曲线                    一级释放模型         ln(1–Q)=–0.1037t–0.2406  0.9921
             Fig. 11    Drug-release speed curve of BC/PLA composite film   Higuchi Equation  Q=0.1227 t +0.2101   0.8798
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