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第 10 期 李婷婷，等: 星点设计-效应面法优化制备右旋布洛芬/酸改性蒙脱土 ·1705·

有效。该工艺条件下制备的干混悬剂载药量较高，
数据可靠，重复性好，可以较为准确地描述因素与
指标的关系。

表 4 优化处方的实测值与预测值
Table 4 Measured and predictive values for the optimized
formulation
指标 预测值 实测值 偏差/%
载药量/（mg/g） 438.9 423.4 3.5
448.6 2.2
459.3 4.6

2.3 右旋布洛芬/酸改性 MMT 干混悬剂质量评价
2.3.1 XRD 分析
经星点设计-效应面法优化后的蒙脱土、酸改性
蒙脱土和右旋布洛芬/酸改性 MMT 的 XRD 图谱如
图 2 所示。

图 2 蒙脱土、酸改性蒙脱土和右旋布洛芬/酸改性 MMT
的 XRD 图谱
Fig. 2 XRD patterns of MMT, acid-MMT and S(+)-IBU/
acid-MMT

与蒙脱土相比，酸改性蒙脱土的 d (001) 峰明显向
小角方向偏移（2θ从 7.01减小到 5.81），相应的
层间距从蒙脱土的 1.20 nm 扩大到 1.53 nm。这是因

2+
+
为蒙脱土层间的 Na 、Ca 等阳离子会在盐酸的作用
图 1 不同因素对载药量的三维效应面及等高线的影响
Fig. 1 Predicted response surface of independent variables 下转变成可溶性盐溶出，溶出后蒙脱土板层之间的
by quadratic model 结合力会大大减弱，层间晶格裂开，层间距变大。
此外，酸化过程也会溶解骨架铝氧八面体的铝离子，
2.2 工艺验证实验 原六配位铝变为四配位铝，从而产生大量的断键。
按照实际生产，选取酸改性最佳工艺参数：盐 以上两方面的作用都会对蒙脱土规整的晶型结构造
酸浓度 3.3 mol/L，酸化时间 5.2 h，酸化温度 54 ℃， 成不可逆的破坏，使衍射峰强度下降。以酸化蒙脱
在此条件下重复制备 3 批样品，对最优处方工艺进 土作为右旋布洛芬的药物载体，d (001) 峰的位置略向
行验证。比较预测值与实测值，并计算偏差〔偏差 小角偏移，层间距从 1.53 nm 扩大到 1.69 nm，这说
/%=(预测值–实测值)/预测值×100〕，所得优化结果 明右旋布洛芬已进入酸化蒙脱土的片层结构中。
如表 4 所示。由表 4 可知，实际测得载药量分别为 2.3.2 TEM 分析
423.3、448.6、459.3 mg/g，平均值为 443.7 mg/g， 蒙脱土和星点设计-效应面法优化后右旋布洛
与预测结果（438.9 mg/g）接近。载药量的实验值与 芬/酸改性 MMT 干混悬剂的 TEM 图如图 3 所示。
模型预测值偏差绝对值小于 10%，证明星点设计- 天然的蒙脱土拥有无规则的层状结构；经盐酸处理
效应面法所建立的模型预测性良好，优化结果真实 后，蒙脱土的板层结构在酸的溶蚀过程中被分解成