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·1706· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 35 卷

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更为细小的片层结构（图 3b），因此具有更大的比 （S BET ）只有 19.66 m /g，而酸改性后蒙脱土的比表
2
表面积和更丰富的孔道结构。右旋布洛芬与蒙脱土 面积大幅增加至 303.70 m /g，孔径（d）和孔容（V）
的作用机制主要包括两方面：第一，右旋布洛芬通 也有明显增加。本课题组初步探索盐酸酸处理蒙脱
过物理吸附或者化学吸附进入蒙脱土的孔道中。从 土而未经星点设计-效应面法优化的载药量仅为
几何空间考虑，这有利于右旋布洛芬自由进出因盐 352.4 mg/g [8] ；优化后载药量可达 443.7 mg/g，较优
酸溶蚀作用形成的“卡房”结构中；第二，酸处理 化前提高了 25.9%。总之，盐酸处理能使药物载体
过程导致蒙脱土的骨架结构出现部分坍塌，特别是 具有更大的比表面积和更丰富的孔道结构，更有利
脱硅脱铝作用使得蒙脱土板层结构产生大量断键， 于药物进入蒙脱土载体，以达到更高载药量的要求。
暴 露更多 的缺 陷位。 右旋 布洛芬 结构 中的 —
表 5 蒙脱土、酸改性 MMT 和右旋布洛芬/酸改性 MMT
CH 2 COO—可与 MMT 层间的 Si—OH、Al—OH 和 的孔结构性质
2+
Al(OH) 等形成氢键或发生络合作用，使药物分子 Table 5 Textural properties of MMT, acid-MMT and S(+)-
比较容易进入并滞留在酸化后的蒙脱土结构中，从 IBU/acid-MMT
而提高药物的实际负载量。 S BET/(m /g) V/(cm /g) d/nm 载药量/(mg/g)
3
2
MMT 19.66 0.16 3.81 —
acid-MMT 303.70 0.50 6.19 —
S(+)-IBU/acid-MMT 98.55 0.29 4.48 443.7
S(+)-IBU/MMT 18.84 0.14 2.63 167.2
注：—代表没有载药。

3 结论
图 3 蒙脱土（a）和右旋布洛芬/酸改性 MMT 复合物（b）
的 TEM 图 蒙脱土经酸改性后载药量增大，采用 CCD-RSM
Fig. 3 TEM images of MMT(a) and S(+)-IBU/acid-MMT (b) 优化右旋布洛芬/酸改性 MMT 干混悬剂的制备工

2.3.3 BET 分析 艺，用二次多项式将实验所考察的因素与指标的关
系函数化，从而在效应面内找到因素和响应值之间
星点设计-效应面法优化处方后，所得样品的氮
气吸附-脱附曲线如图 4 所示。 的函数表达式，建立二次多项式描绘三维效应图，
从而确定自变量的最优值。验证分析证明所建立的
模型具有较好的预测性。以蒙脱土为药物载体，以
右旋布洛芬为模型药物，优化得到的右旋布洛芬/酸改
性 MMT 干混悬剂工艺参数为：盐酸浓度 3.3 mol/L，
酸化时间 5.2 h，酸化温度 54 ℃，载药量可达 443.7
mg/g。质量评价分析表明，酸改性的 MMT 层间距
增大，为增加吸附量提供可能；TEM 直观证明，酸
化过程可导致蒙脱土板层结构不可逆转的破坏；
BET 分析确证药物分子已经负载到酸改性 MMT 上，
这为提高药物生物利用度，延长药物作用时间提供

了可能性。星点设计-效应面法建立数学模型更科
图 4 蒙脱土、酸改性蒙脱土和右旋布洛芬/酸改性 MMT
学、更可信，且工艺稳定可靠。通过最优处方工艺
的 N 2 吸附-脱附曲线
Fig. 4 N 2 adsorption-desorption curves of MMT, acid- 验证实验证明，所得处方工艺载药量高，重现性较
MMT and S(+)-IBU/acid-MMT 好，达到了优化右旋布洛芬/酸改性 MMT 干混悬剂
工艺的目的。
根据 IUPAC（国际纯粹化学与应用化学联名会）
的分类可知，图 4 中所有样品的吸附-脱附等温线都 参考文献：
具有典型的Ⅳ型特征，滞后环类型为 H4 型，滞后 [1] Algieri C, Drioli E, Donato L. Development of mixed matrix
membranes for controlled release of ibuprofen[J]. Appl Polym Sci,
环的结点 p/p 0 为 0.4 左右，说明盐酸处理没有影响 2012, 128(1): 1-7.
吸附分支及滞后环的形状，蒙脱土板层堆砌而成的 [2] Wang Shuai (王帅). Preparation and pharmacokinetics in rats of
非刚性裂隙孔结构没有改变。结合表 5 中比表面积 ketone ibuprofen injection[D]. Chongqing: Xinan University (西南大
学), 2015.
和孔结构参数可知，未改性蒙脱土的比表面积 （下转第 1718 页）