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·1704·                            精细化工   FINE CHEMICALS                                  第 35 卷

            3.5 mol/L;B:4.2~5.8 h;C:42~58 ℃。根据星点               均值的正态分布)在所考察的 3 个因素中,总变异
            设计原理,每个单因素设为 5 个水平,分别用代码                           中只有不到 10%的酸改性 MMT 不能用此模型来解
            –α、–1、0、1、α 表示(三因素星点设计 α=1.682),                   释。表 3 结果显示,该二项式拟合模型 F 值(两个
            实验因素编码水平如表 1 所示。依据因素水平表,                           均方的比值,F 值与标准 F 值相比越大,表明处理
            测定载药量(LE),实验方法同 1.2 节,本文采用                         差异越明显,说明实验精度越高,反之亦然)为
            的星点设计是将 3 个变量从五水平中选取三水平                            10.57,P<0.01,表明模型具有显著性;将上述结果
            (  A 3 5    20  ),经过排列组合后总共 20 组,其中有 6            与其他模型     [10] 比较可知,该二项式方程的相关系数

            组(No.15~20)实验条件一致,结果见表 2。                          较高,拟合度较好,可以较好的描述实验结果,可
                                                               以作为该实验的分析预测模型。由表 3 方差分析可
                            表 1   因素水平表
            Table 1    Levels of independent variables in the coded and   知,对响应值作用显著性大小顺序为:A>C>B,交
                    physical forms                             互项 AB、AC、BC 对指标影响不显著,二次项 A                   2
                                           水平                  影响不显著。从而说明该酸改性蒙脱土模型中各因
                    变量
                                –1.682  –1  0     1   1.682    素对 LE 的影响不是简单的线性关系。
            酸化浓度(A)/(mol/L)       2.5  2.7  3     3.3  3.5
            酸化时间(B)/h             4.2  4.5  5.0   5.5  5.8
            酸化温度(C)/℃             42   45    50    55   58              表 2  酸改性星点实验设计与结果
                                                               Table 2    Arrangement and results of central composite
            2.1.2   回归方程的拟合与方差分析                                       design
                 采用 Design Expert 8.0.6 软件,以 LE 为响应值,                     编码值             真实值         LE/(mg/g
                                                                No.   A     B    C   A/(mol/L)  B/h  C/℃  )
            根据响应面实验设计酸改性 MMT 实验,结果见表
                                                               1     –1     –1    –1   2.7    4.5   45  168.7
            2。将实验结果进行多方程拟合处理,得到回归方程,                           2     0     0    1.682  3.0    5.0   58  353.1
                          2
            以相关系数(R )和置信度(P)为模型评判标准。                           3     0    –1.682  0   3.0     4.2   50  66.3
                                               2
            以二次多项式拟合 LE 后,P<0.01,R =0.9049,表                   4     1    –1    –1    3.3     4.5   45  270.7
                                                               5     1     1    –1    3.3     5.5   45  319.6
            明该模型拟合效果最好。采用 ANOVA 分析效应                           6     –1   –1    1     2.7     4.5   55  189.4
            面的回归参数,方差分析结果见表 3。回归方程如                            7     1.682  0   0     3.5     5.0   50  392.6
                                                               8     1     1    1     3.3     5.5   55  435.3
            下所示:
                                                               9     1    –1    1     3.3     4.5   55  328.1
                 LE=354.65+69.88A+28.89B+32.76C+23.03AB+       10    0     0    –1.682  3.0   5.0   42  156.4
                                                 2
                                          2
                    28.70AC–4.95BC–11.58A –68.58B –29.97C 2    11    0     1.682  0   3.0     5.8   50  224.8
                      2
                    (R =0.9049, P<0.01)                        12    –1    1    1     2.7     5.5   55  126.4
                                                       2
                 模型方程的拟合程度可以通过相关系数 R 来                         13    –1    1    –1    2.7     5.5   45  203.6
                             2
            验证,此方程的 R 为 0.9049,说明大约有 90.49%                    14    –1.682  0   0    2.5     5.0   50  320.9
                                                               15~20  0    0    0     3.0     5.0   50  355.9
            的酸改性 MMT 载药量变异分布(以变异系数为平

                                              表 3   回归模型对载药量的方差分析
                                         Table 3    ANOVA of drug loading quadratic model
              变异来源      平方和       自由度       F 值       P 值     变异来源      平方和       自由度       F 值       P 值
               模型      19940.14     9       10.57   0.0005**   A  2     1933.80     1        1.02    0.3352
               A       66692.54     1       35.34   0.0001**   B  2    67772.91     1       35.92    0.0001**
               B       11399.47     1        6.04   0.0338*    C 2     12943.09     1        6.86    0.0256*
               C       14657.44     1        7.77   0.0192*    残差       1886.94    10
               AB       4241.21     1        2.25   0.1647     总和        198300    19
               AC       6589.52     1        3.49   0.0912
               BC        196.02     1        0.10   0.7539
                 注:**,P<0.01 为极显著;*P<0.05 为显著。

            2.1.3   效应面优化及预测                                   知,选取右旋布洛芬/酸改性 MMT 干混悬剂最佳包
                 根据二次多项式线性回归方程,采用 Design                       合工艺参数为:盐酸浓度 3.3 mol/L,酸化时间 5.2 h,
            Expert 8.0.6  软件,绘制不同因素的三维效应图,从                    酸化温度 54 ℃。预测在此工艺下酸改性蒙脱土载药
            中筛选出较佳的工艺水平,结果见图 1。由图 1 可                          量为 438.9 mg/g。
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