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第 35 卷第 12 期 精 细 化 工 Vol.35, No.12
2018 年 12 月 FINE CHEMICALS Dec. 2018

医药与日化原料
膦酸酯糖苷衍生物的合成与抗肿瘤活性

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杨家强 ，车万莉 ，陈 磊 ，杨 璇 ，熬 慧
（1. 遵义医学院 药学院，贵州 遵义 563003；2. 曼尼托巴大学 化学系，加拿大 温尼伯 R3T4K6）
摘要：以 α-羟基膦酸酯和溴代单糖为中间体，碱性离子液体[Bmim]OH 为催化剂，微波辅助下，以 79.6%~84.1%
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的收率合成了系列膦酸酯糖苷化合物（Ⅲa~Ⅲf），经 IR、 HNMR、 CNMR 确认了产物结构。采用溴化噻唑
蓝四氮唑（MTT）法进行了体外抗肿瘤活性测试。结果表明：该类化合物对人胃癌细胞（SGC-7901）和人肺癌
细胞（A549）有增殖抑制作用，其中，含葡萄糖基片段的目标物Ⅲa、Ⅲb 对 SGC-7901 有较优的增殖抑制作用，
IC 50 分别为（12.9±0.9） μmol/L、（14.3±1.1） μmol/L；含半乳糖基片段的目标物Ⅲc、Ⅲd 对 A549 有较显著活
性，IC 50 分别为（15.9±0.9） μmol/L、（14.2±1.3） μmol/L。
关键词：膦酸酯；糖苷；抗肿瘤活性；医药原料
中图分类号：R914.4; O627.51 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2018) 12-2087-05

Synthesis and Antitumor Activity of Glycoside Derivatives

Containing Phosphonate Moiety

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YANG Jia-qiang , CHE Wan-li , CHEN Lei , YANG Xuan , AO Hui
（1. School of Pharmacy, Zunyi Medical College, Zunyi 563003, Guizhou, China; 2. Chemistry Department, University
of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada, R3T4K6）
Abstract: A series of glycoside derivatives containing phosphonate moiety ( Ⅲ a~f) in yields of
79.6%-84.1% were synthesized by using α-hydroxyphosphonate and bromine substituted monosaccharide
as raw materials, alkaline ionic liquid [Bmim]OH as catalyst under microwave irradiation. Their structures
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were confirmed by IR, HNMR and CNMR. These compounds were tested for their in vitro antitumor
activities on some tumor cell lines by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT)
assay. The results indicated that all tested compounds could inhibit the proliferation of SGC-7901 human
gastric cancer cells and A549 human lung cancer cells. Among them, compounds Ⅲa and Ⅲb containing
glucose fragment had better inhibition effect against SGC-7901 with IC 50 values of (12.9±0.9) μmol/L and
(14.3±1.1) μmol/L, respectively. Compounds Ⅲc and Ⅲd containing galactose fragment showed more
remarkable activities against A549 with IC 50 values of (15.9±0.9) μmol/L and (14.2±1.3) μmol/L,
respectively.
Key words: phosphonate; glycoside; antitumor activity; drug materials
Foundation item: International Cooperation Project of Guizhou Provincial Science and Technology
Department (G[2014]7013)

有机磷化合物由于具有多变的结构类型及良好 年研究极为广泛，已经成为有机磷化学发展的重要
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的生物学特性，一直是人们关注的热点 ，自从环 组成部分，在药物研发中扮演着重要角色。研究表
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磷酰胺、双磷酸盐等抗肿瘤含磷药物相继用于临床 明，该类衍生物有抗肿瘤 、抗菌 、抗病毒 、除
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以来，人们对有机磷化合物的抗肿瘤研究从未停止。 草 等多种生理活性。
膦酸酯类化合物作为一类重要的有机磷衍生物，近 前期课题组运用活性结构拼合原理、生物电子

收稿日期：2018-04-09; 定用日期：2018-06-14; DOI: 10.13550/j.jxhg.20180250
基金项目：贵州省科技厅国际合作基金〔G(2014)7013〕
作者简介：杨家强（1979—），男，教授，硕士，电话：0851-28609461，E-mail：yjqcn@126.com。