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·2090· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 35 卷

明显提高，表明微波反应时间的增加能提高产率， 2.3 抗肿瘤活性
也需控制反应在合理的时间范围；其次，微波功率 采用溴化噻唑蓝四氮唑（MTT）法对目标化合
对反应也有一定影响，随着反应功率从 500 W 上升 物进行了体外抗肿瘤活性测试。结果如表 4 所示。
到 1000 W，产率从 58.1 %提高到 74.0%，由于从
900 W 到 1000 W，产率变化较小，因此，选择 900 W 表 4 目标化合物对不同肿瘤细胞的 IC 50 值
为该反应的最优反应功率；最后，从表 3 中也可以 Table 4 IC 50 values of target compounds for different
tumor cells
看出，温度对该反应的发生也有影响，当反应温度
IC 50/ (μmol/L)
增加至 40 ℃，产率能到达 84.1%，但是，进一步升 化合物
A-549 SGC-7901
高温度至 50 ℃，产率仅 21.5%，TLC 跟踪显示，较
Ⅲa 53.5±1.8 12.9±0.9
高的反应温度可能引起了更多副反应的发生，具体 Ⅲb 46.0±2.6 14.3±1.1
副产物有待进一步确认。另外，最优微波条件为反 Ⅲc 15.9±0.9 49.3±2.1
应温度 40 ℃、功率 900 W、时间 60 min。 Ⅲd 14.2.±1.3 55.8±2.3
Ⅲe 30.3±0.7 27.8±1.2
表 3 微波条件对产率的影响 Ⅲf 28.1±1.0 22.6±0.9
Table 3 Effects of microwave conditions on the reaction 顺铂 5.6±0.7 5.2±0.8
yield

时间/min 功率/W 温度/℃ 产率/%
由表 4 可看出，目标物对肿瘤细胞 A-549、
10 500 20 22.5
SGC-7901 有一定的增殖抑制活性，略低于对照药物
20 500 20 29.0
顺铂。由葡萄糖基片段组合的目标物Ⅲa 和Ⅲb 对
30 500 20 35.3
SGC-7901 呈现较优的抗肿瘤活性，IC 50 分别为
40 500 20 42.6
（12.9±0.9）μmol/L、（14.3±1.1）μmol/L；化合物Ⅲ
50 500 20 55.9
c 和Ⅲd 结构中含有半乳糖基片段，对 A-549 有较好
60 500 20 58.1
70 500 20 58.8 的增殖抑制作用，IC 50 分别为（15.9±0.9）μmol/L、
60 600 20 60.4 （14.2± 1.3） μmol/L；而含甘露糖基片段的目标物
60 700 20 64.0 Ⅲe 和Ⅲf 对所测试肿瘤细胞 A-549、SGC-7901 的增
60 800 20 69.7 殖抑制活性均不显著。
60 900 20 73.3
60 1000 20 74.0 3 结论
60 900 30 80.2
在前期研究基础上，根据活性片段组合原理，
60 900 40 84.1
在微波条件下，以碱性离子液体[Bmim]OH 为催化
60 900 50 21.5
800 0 40 24.7 剂，设计合成了 6 个膦酸酯糖苷化合物；体外抗肿
瘤活性筛选实验表明：目标化合物对所测肿瘤细胞
综上，以碱性离子液体[Bmim]OH 为催化剂， 有一定增殖抑制活性，其中含葡萄糖基片段的目标
控制其摩尔分数为反应物的 50%，反应温度为 物对 SGC-7901 的抗肿瘤活性较显著，含半乳糖基
40 ℃，反应功率为 900 W，反应时间为 60 min，是 片段的目标物对 A-549 的增殖抑制活性较显著。该
该反应的最佳反应条件。 类衍生物的结构优化与抗肿瘤作用有待进一步深入
2.2 波谱分析 研究。
在 IR 谱图中，目标化合物在 1745~1765 cm 1
参考文献：
之间有强的 C==O 伸缩振动峰，表明有糖基存在；
[1] Zhao Yufen (赵玉芬), Yan Xiaomei (颜晓梅), Yang Chaoyong (杨朝
1
在 1500 cm 左右的中强峰则为苯环的 C==C 骨架振 勇), et al. Research progress in bioorganic phosphorus chemistry,
动；在 1200 cm 1 附近有较强的吸收峰，则说明有 bioanalysis and biosensing [J]. Journal of Xiamen University
1
P==O 的存在。在 HNMR 谱图中，化学位移在 δ： (Natural Science) (厦门大学学报: 自然科学版), 2011, 50(2):
319-327.
6.87~7.36 左右出现了苯环氢的质子峰，与一般苯取 [2] Ning L H, Wang W, Liang Y J, et al. Synthesis and cytotoxicity of O,
代的质子吸收规律一致；在 δ：5.50 附近出现的四 O-dialkyl {[2- (substituted phenoxy) acetamido](substituted phenyl)
重峰，则为糖基的端基 CH 质子峰；δ：2.00 左右的 methyl}phosphonates[J]. European Journal of Medicinal Chemistry,
2012, 48: 379-384.
则为乙酰基的甲基质子峰。 （下转第 2097 页）