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第 12 期 杨家强，等: 膦酸酯糖苷衍生物的合成与抗肿瘤活性 ·2089·

四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-甲基膦酸酯（Ⅲc）： 2 结果与讨论
1
淡黄色黏稠液体, 产率 79.6%，IR (KBr), v/cm ：
3041, 2966, 2934, 2823, 1758, 1685, 1651, 1531, 1426, 2.1 反应条件的考察
1
1379, 1251, 1230, 1063, 1025; HNMR (400 MHz, 2.1.1 催化剂对反应的影响
CDCl 3 ), δ: 7.12~7.26 (m, 4H, ArH), 5.55 (d, 1H, J=9.6 以目标化合物Ⅲa 的制备为例，考察不同碱性
Hz, OCHO), 4.98~5.44 (m, 4H, 4OCH), 4.12~4.16 (m, 介质对反应的影响，结果见表 1。
1H, PCH), 4.02~4.10 (m, 6H, 3OCH 2 ), 1.90~2.06 (m,
13
12H, 4COCH 3 ), 1.10~1.18 (m, 6H, 2CH 3 ); CNMR
(100 MHz, CDCl 3 ), δ: 170.4, 170.3, 169.6, 169.5, 表 1 不同催化剂对反应产率的影响
130.1, 129.5, 128.8, 128.6, 127.7, 127.5, 83.3, 73.3, Table 1 Effects of different catalysts on the reaction yield
70.5, 68.0, 63.4, 63.3, 62.1, 20.9, 20.8, 16.5, 16.4。 NaOH K 2CO 3 Et 3N [Bmim]OH [Emim]Cl-AlCl 3
产物 O,O-二乙基-α-(对-氟苯基)-α-(2,3,4,6- 产率/% 0 12.7 10.2 31.3 28.9
四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-甲基膦酸酯（Ⅲd）：
1
淡黄色黏稠液体, 产率 83.8%，IR (KBr), v/cm ： 由表 1 可以看出，无机碱 NaOH 由于碱性太强，
3036, 2958, 2920, 2833, 1764, 1681, 1630, 1523, 1437, 不能促进该反应的进行；在弱碱碳酸钾、三乙胺、
1
1369, 1266, 1232, 1054, 1019. HNMR (400 MHz, [Bmim]OH、[Emim]Cl-AlCl 3 参与反应的条件下，能
CDCl 3 ), δ: 6.87~7.18 (m, 4H, ArH), 5.43 (d, 1H, J=9.2 促进该亲电取代反应的进行，其中两种碱性离子液
Hz, OCHO), 4.88~5.12 (m, 4H, 4OCH), 4.17~4.21 (m, 体更是能提高目标物的产率，尤以[Bmim]OH 催化，
1H, PCH), 4.06~4.14 (m, 6H, 3OCH 2 ), 2.10~2.36 (m,
13
12H, 4COCH 3 ), 1.15~1.43 (m, 6H, 2CH 3 ); CNMR 有更好的产率，达到 31.3%，可能原因为[Bmim]OH
(100 MHz, CDCl 3 ), δ: 171.2, 169.3, 130.1, 129.8, 作为一种接受质子的 Brönsted 碱性离子液体更容易
128.4, 128.3, 127.5, 127.4, 127.0, 84.2, 72.5, 70.3, 与氢结合，促进该反应的发生。因此，说明碱性离
68.1, 63.2, 63.1, 22.5, 22.4, 16.3, 16.2。 子液体对该亲电取代反应有促进作用，应选用
产物 O,O-二乙基-α-(对-氟苯基)-α-(2,3,4,6- [Bmim]OH 为催化剂。
四-O-乙酰基-β-D-吡喃甘露糖基)-甲基膦酸酯（Ⅲe）： 2.1.2 离子液体摩尔分数对反应的影响
1
淡黄色黏稠液体, 产率 81.5%, IR (KBr), v/cm ： 以化合物Ⅲa 的制备为例，考察碱性离子液体
3034, 2966, 2932, 2829, 1755, 1690, 1645, 1529, 1422, [Bmim]OH 摩尔分数对反应的影响，如表 2 所示。
1
1387, 1251, 1220, 1063, 1026. HNMR (400 MHz,
CDCl 3 ), δ: 7.17~7.32 (m, 4H, ArH), 5.56 (d, 1H, J= 表 2 催化剂的用量对反应产率的影响
10.0 Hz, OCHO), 4.95~5.41 (m, 4H, 4OCH), 4.12~ Table 2 Effects of amount of catalyst on the reaction yield
4.14 (m, 1H, PCH), 4.09~4.11 (m, 6H, 3OCH 2 ), 1.95~ x([Bmim]OH)/%
2.02 (m, 12H, 4COCH 3 ), 1.13~1.16 (m, 6H, 2CH 3 );
13 CNMR (100 MHz, CDCl 3 ), δ: 174.5, 169.9, 169.6, 20 30 40 50 60
169.4, 130.2, 128.8, 128.6, 128.5, 128.4, 128.1, 127.3, 产率/% 20.3 31.3 39.1 42.7 41.0
85.9, 73.2, 71.6, 69.9, 67.9, 63.6, 63.5, 61.7, 20.7,
20.6, 20.5, 20.3, 16.6, 16.4。 由表 2 可看出，当[Bmim]OH 摩尔量从 20%增
产物 O,O-二乙基-α-(对-氟苯基)-α-(2,3,4,6- 加至 50%，目标物的产率从 20.3 %提高到 42.7%，
四-O-乙酰基-β-D-吡喃甘露糖基)-甲基膦酸酯（Ⅲf）： 但当其用量增至 60%，反应收率反而有一定降低，
1
淡黄色黏稠液体, 产率 80.7 %，IR (KBr), v/cm ： 原因可能是过多碱性离子液体的存在，影响了产物
3036, 2960, 2935, 2832, 1750, 1683, 1639, 1545, 1428, 的纯化，降低了产率。因此，虽然离子液体摩尔量
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1371, 1235, 1220, 1065, 1021. HNMR (400 MHz, 可以改善其收率，但需要在一定范围控制使用量，
CDCl 3 ), δ: 6.99~7.26 (m, 4H, ArH), 5.41 (d, 1H, J= 催化剂的摩尔分数在 50%为最佳。
12.0 Hz, OCHO), 4.92~5.10 (m, 4H, 4OCH), 4.13~ 2.1.3 微波条件对反应的影响
4.16 (m, 1H, PCH), 4.01~4.10 (m, 6H, 3OCH 2 ), 2.05~
2.31 (m, 12H, 4COCH 3 ), 1.19~1.41 (m, 6H, 2CH 3 ); 为了进一步优化合成条件，提高反应收率，以
13 化合物Ⅲa 的制备为例，考察了在离子液体催化作
CNMR (100 MHz, CDCl 3 ), δ: 170.5, 169.8, 129.6,
129.4, 128.9, 128.6, 127.7, 127.1, 127.5, 84.5, 72.6, 用下，微波辐射时间、辐射功率、反应温度对产品
70.5, 68.0, 63.2, 63.1, 22.6, 22.5, 16.4, 16.3。 收率的影响，结果见表 3。
1.3 生物活性测试 由表 3 可知，微波辅助合成能促进该反应的发
采用 MTT 法 [15] ，以顺铂为对照，测定目标化 生，使得目标物的产率大幅提高，当反应时间从
合物对肿瘤细胞 A-549 和 SGC-7901 的增殖抑制作 10 min 增加至 60 min，产率由 22.5%提高到 58.1%，
用，两点法（Reed and Muench 法）计算其 IC 50 值。 但是，随着反应时间进一步延长至 70 min，产率无