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·1430· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 35 卷

较强，亚甲基比较活泼，反应产率较高（Ⅲa~c, f~h）；
而底物为单酮时，α-氢酸性较弱，且环戊酮和环己
酮的刚性较强，空间位阻较大，因而产率较低（Ⅲ
d~e, i~j）；虽然苯甲酰丙酮为 β-二羰基化合物，但
受苯环供电子效应的影响，其 α-氢酸性较弱，且苯
环产生了较大的空间位阻，导致产率也较低（Ⅲk）。

表 1 在 DES 中合成喹啉衍生物
Table 1 Synthesis of quinoline derivatives in DES

图 2 在 DES 中加入不同溶剂时模板反应的效果 产物 2-Aminoaryl α-Methylene Product (Ⅲ) Yield
Fig. 2 Effect of adding different solvents in DES on the ketone (Ⅰ) ketone (Ⅱ) /%
template reaction
Ⅲa 94

2.2 温度对模板反应的影响
为了进一步优化反应条件，继续考察了温度对
Ⅲb 91
该模板反应的影响，见图 3。反应条件：0.3 mmol 邻
氨基苯乙酮、0.36 mmol 乙酰乙酸乙酯、0.5 mL DES。
Ⅲc 94

Ⅲd 74

Ⅲe 62

Ⅲf 93

a—5 h；b—3 h；c—1.5 h；d—1 h；e—微波条件下反应 1 h
Ⅲg 91
图 3 温度对反应的影响
Fig. 3 Effect of temperature on the reaction

Ⅲh 92
如图 3 所示，随着反应温度的升高，反应产率
达到 90%所需的时间不断减少，当温度为 80 ℃时，
反应 1 h 产率即可达到 94%，这与 60 ℃微波条件下 Ⅲi 76
达到 93%的产率所需时间相同。考虑到能耗问题，
最后选择 80 ℃为反应的最佳温度。
Ⅲj 70
综上，通过筛选 DES、有机溶剂和优化反应温

度，确定了反应的最佳条件：0.5 mL DES、0.3 mmol
2-氨基芳基酮、0.36 mmol α-亚甲基酮，80 ℃反应 1 h。 Ⅲk 67
2.3 底物的拓展
而后选用两种 2-氨基芳基酮与多种 α-亚甲基酮
为反应底物，进一步考察了 DES 中 Friedländer 缩合 2.4 DES 的重复利用
反应的底物普适性，结果见表 1。 最后又考察了 DES 的重复利用情况，结果见图
如表 1 所示，一系列被试底物在 DES 中均能较 4。每次使用前 DES 均未经过任何纯化处理。
好地反应，并取得了 62%~94%的产率；且底物 α- 如图 4 所示，DES 重复利用 3 次，反应产率仍
亚甲基酮的结构对产率的影响比较显著， 2-氨基芳 在 84%以上；其中第 1 次重复利用，产率下降较多，
基酮的影响较小。产率的差异主要归因于 α-亚甲基 由 94%降至 88%；而重复利用第 2 次和第 3 次，产
酮电子效应和空间效应的影响，底物为 β-二羰基化 率下降较少，分别下降了 3%和 1%，得到了 85%和
合物时，受两个羰基吸电子效应的影响，α-氢酸性 84%的产率。