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第 36 卷第 1 期 精 细 化 工 Vol.36, No.1
201 9 年 1 月 FINE CHEMICALS Jan. 2019

精细化工中间体
钯催化 2,5-二氢呋喃的氢胺羰基化反应

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戴超伟，张 晗，刘立策，卜洪忠，李玉峰，马鸿飞
（南京工业大学 化学与分子工程学院，江苏 南京 211816）

摘要：以氯化钯为催化剂，三苯基膦为配体，对甲苯磺酸为助催化剂，通过 2,5-二氢呋喃与具有不同取代基的
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芳香胺、一氧化碳的氢胺羰基化反应，合成了一系列四氢呋喃-3-甲酰胺类化合物。用 IR、 HNMR、 CNMR、
HRMS 对产物进行了结构表征。并考察了不同芳香胺底物的适应性，当苯胺上的取代基为烷基、卤素、甲氧基
以及硝基时，均能得到四氢呋喃-3-甲酰胺类衍生物，收率为 54.3%~93.2%。
关键词：钯催化；2,5-二氢呋喃；氢胺羰基化；一氧化碳；四氢呋喃-3-甲酰胺;精细化工中间体
中图分类号：O626.11; TQ251.1 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2019) 01-0176-05

Palladium-catalyzed Hydroaminocarbonylation of 2,5-Dihydrofuran

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DAI Chao-wei, ZHANG Han, LIU Li-ce, BU Hong-zhong, LI Yu-feng, MA Hong-fei
（College of Chemistry and Molecular Engineering, Nanjing Tech University, Nanjing 211816, Jiangsu, China）

Abstract: A series of tetrahydrofuran-3-carboxamide compounds were synthesized by
hydroaminocarbonylation of 2,5-dihydrofuran with arylamines with different substituents and carbon
monoxide using palladium chloride, triphenylphosphine and p-toluenesulfonic acid as catalyst, ligand and
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cocatalyst, respectively. The products were characterized by IR, HNMR, CNMR and HRMS. The
anilines with the substituents including alkyl, halogen, methoxy and nitro groups were all tolerated in this
transformation and gave corresponding tetrahydrofuran-3-carboxamides in moderate to good yields
(54.3%~93.2%).
Key words: palladium catalysis; 2,5-dihydrofuran; hydroaminocarbonylation; carbon monoxide;
tetrahydrofuran-3-formamide; fine chemical intermediates

[1]
四氢呋喃环 存在于一些天然产物中，在具有 计提供了一类具有探索意义的模块，在工业上也有
生物活性的医药以及农药的分子设计中也常被使 着实际的用途 [5-7] 。比如呋虫胺的中间体四氢呋喃-3-
[2]
用。比如抗癌药物吉西他滨 ，含有一个多取代的 甲胺，通过上述中间体利用经典反应即可方便地进
手性四氢呋喃片段，是一种破坏细胞复制的二氟核 行合成 [8-10] 。3 位四氢呋喃衍生物的传统合成方法需
[3]
苷类抗代谢物抗癌药；安普那韦 是由英国 Glaxo- 要由链状分子进行关环，反应步骤多，不具备原子经
Snuth 公司开发的第 5 代抗逆转病毒蛋白酶抑制剂， 济性，环保风险大，导致其工业化应用受到局限 [11-14] 。
是一个 3 位取代的四氢呋喃类化合物。四氢呋喃环 2，5-二氢呋喃的氢甲酰化反应是一种极具原子经济
在农药的结构设计方面也发挥其独特的作用。例如 性的合成 3 位四氢呋喃衍生物的途径，其应用中，
[4]
呋虫胺 为日本三井公司研发的第三代烟碱类杀虫 仍受到异构化副产的分离、昂贵催化剂以及配体的
剂，以四氢呋喃片段取代了传统的烟碱类杀虫剂中 回收性等问题的困扰 [15] 。
的吡啶、噻唑片段，也不含卤族元素，在生物活性 另一方面，碳氢键活化已成为有机合成方法学
方面也更具优势，杀虫谱更广。 研究热点之一。利用过渡金属的催化作用，以小分
四氢呋喃-3-甲酸及其衍生物四氢呋喃-3-甲酰 子模块对结构简单的烯烃进行功能化，是获得相对
胺、四氢呋喃-3-甲腈等不仅为农药、医药等分子设 复杂分子的最具原子经济性的途径。比如烯烃的羰

收稿日期：2018-03-17; 定用日期：2018-06-04; DOI: 10.13550/j.jxhg.20180180
作者简介：戴超伟（1992—），男，硕士生。联系人：马鸿飞（1963—），男，教授，硕士生导师，电话：025-58139483，E-mail：
mhf2356@njtech.edu.cn。