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第 2 期 程玉桥，等: 磷酸型化合物设计合成方法研究进展 ·193·

2017 年，Wang [24] 等报道了在空气及三乙胺存
在下通过二氟苯基膦氧化合物和醇进行 Atherton-
Todd 反应合成二苯基次膦酸酯的有效方法。以对硝
基苄醇、二苯基膦氧化物为原料，在 n-C 4 F 9 SO 2 F 辅
助下反应，得目标产物Ⅷ。在此反应中，全氟烷基
磺酰氟既不能用来辅助苯酚和胺与氢氧化膦或 H-
膦酸酯的反应，也不能用于醇与 H-膦酸酯的辅助反
应。反应路线如下所示：

图 2 Atherton-Todd 反应机理图
Fig.2 Schematic diagram of Atherton-Todd reaction
mechanism

2015 年，游晓辉 [22] 主要研究了五配位双亮氨酸
氢膦烷和五配位双丙氨酸氢膦烷与酚的类 Atherton- 1.3 偶联反应
Todd 反应及其立体化学机理。第一步用 L-亮氨酸 偶联反应是以 H-亚磷酸酯和碳碳不饱和键为
（丙氨酸）、三氯化磷、三乙胺制备五配位双亮氨 反应底物，在金属盐催化条件下反应形成含 C—P
酸（或双丙氨酸）氢膦烷；第二步，五配位氨酸氢 键含磷化合物的反应。反应过程中，H-亚磷酸酯与
膦烷和酚类作为原料，室温搅拌下进行反应得产物 催化剂金属盐反应形成络合物，然后金属盐络合物
（Ⅵ）。为减少第一步反应的副反应发生，降低了 转金属反应，最后经过消除反应合成目标产物。因
反应温度，从而提高产率，并且缩短了反应时间， 其不需要使用官能团化的底物被众多化学研究者和
均可在数分钟内完成反应。反应路线如下所示： 工作者关注。该反应主要有以下优势：（1）反应条
件较温和，底物实用性范围较广；（2）原子经济性
高，契合绿色化学发展理念。并在有机合成与工业
生产中被广泛应用。反应通式见表 1。
2013 年，许凯 [25] 首次报道了在有机相或者水相
中过渡金属催化 H-亚磷酸二烷基酯与惰性的芳基
氯代物的 copper-free Sonogashira 偶联反应，并合成
了一系列芳基内炔化合物。在有机相中，以环钯化
合物 palladacycleⅡ作催化剂，芳基氯代物与 H-亚磷
酸二异丙酯为原料进行反应。在水相中，以二茂铁
亚胺环钯化合物 palladacycleⅡ/X-Phos 作催化剂，

4-溴苯甲醚与二异丙基 H-亚磷酸酯共同溶于水中，
进行反应，最高气相产率为 69%。在水相中添加异
2016 年，代旺 [23] 提出了用相转移催化剂四丁基
丙醇可抑制二异丙基 H-亚磷酸酯水解，气相产率提
碘化胺（PTC）催化 Atherton-Todd 反应的方法。首
高到 95%。水相中以价廉易得反应物通过偶联反应
先用 L-氨基酸、三氧化磷、三乙胺反应制备双氨基
生成目标产物（Ⅸ），最大限度地降低了生产成本，
酸氢膦烷的光学纯的一对非对映异构体，并分离了
使得其反应具有巨大的工业应用价值。反应路线如
产物的非对映异构体；然后构型纯的双氨基酸氢膦烷
下所示：
和烯丙式卤代烃在四丁基碘化胺作相转移催化剂的

条件下进行 Atherton-Todd 反应。反应路线如下所示：

2014 年，罗莎 [26] 提出一条安全、方便、环境友