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第 4 期 曾丽媛，等: 微反应技术在氟化反应中的应用 ·551·

相关酯、缩醛、酰胺、环氧以及醚类等化合物经由
这种氟化方式后，活泼官能团保留了下来。由此可
见，利用微反应技术对此类醇进行氟化反应，选择
性较好。另外，化合物Ⅱ-2a 氟化所得产物含量之比
为 1∶1，这是 S N1 和 S N2 竞争所致，而化合物Ⅱ-6a
反应机理是 S N 2，这是受碳正离子稳定性影响所
致 [20] 。

2.3 以醛为底物的氟化反应
传统釜式反应器中对醛进行氟化的报道较多，
但是利用微反应技术对醛进行氟化的报道却较少。
Steven [17] 将 Vapourtec R2+/R4 装置、对流流线圈以
及在线分离系统结合，使用 2 倍当量 DAST，于 80
℃下对部分醛（如下所示）进行氟化。结果表明：
对于一些缺电子的醛类物质，其氟化反应完全转化
所需保留时间小于 30 min；但富电子的醛类物质所
需时间为 45 min，且产物收率较低。另外，尽管反

应底物中存在硝基、碳碳双键、缩醛、氨基等官能
研究发现 [20] ，微反应器中 β-羟基酰胺的氟化反 团，但微反应器中的氟化依然有选择性地只针对醛
应可利用 DAST 的环化脱水作用，将 β-羟基酰胺形 上的羰基进行。另外，化合物Ⅳ-6a 在微反应器的氟
成唑啉（如下所示）：将 0.2 mol/L 反应底物的二 化反应并未形成相应的二氟化物，却生成收率为
氯甲烷溶液和 0.25 mol/L 或 0.5 mol/L DAST 分别泵入 96%的酰氟类化合物。他们本想利用微反应技术对
T 型混合器中，在 70~80 ℃下于对流流线圈中进一 酰氯进一步氟化，期望形成三氟甲基化合物，但提
步反应，所得的唑啉产物收率都较高，而产物手 高 DAST 用量、升高温度甚至延长保留时间都没有
性并未发生改变。 成功 [17,20] 。

研究发现：有机化合物中引入三氟甲基可以提 者 Shoji [21] 一方面探究了不同的 N-F 试剂对苯甲醛
高组织渗透性以及电子吸引性，增强化合物的生理 的三氟甲基化反应的影响。其中，N-三氟乙酰基哌
活性，从而三氟甲基类化合物广泛应用于医药、农 啶作为氟化剂时的产物收率最高，为 99%；另一方
药、染料、表面活性剂、电子封装材料等领域。此 面，使用 N-三氟乙酰基哌啶，探究了不同底物（如
前，有不少学者就以醛为底物的三氟甲基类化合物 下所示）的三氟甲基化反应。氮气保护、室温下，
的传统釜式合成开展了相关研究。但是传统制备方 将 N-三氟乙酰基哌啶的四氢呋喃溶液滴加到含有三
式操作复杂，需氮气保护，反应时间较长。日本学 乙基氢 硼 化钾、 DIBAH （ Diisobutylaluminum