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·552· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 36 卷

hydride，二异丁基氢化铝）以及三异丙氧基硼氢化
钾等还原剂的醛类化合物的四氢呋喃溶液中，滴加
完毕后，于 50 ℃下搅拌 24 h，结合底物及其收率，
可见反应底物的空间位阻越大，釜式三氟甲基化的
效率就越低。

图 1 醛类物质氟化反应流程图
Fig. 1 Aldehyde fluorination reaction flow chart

其中，化合物Ⅵ-6a 的反应液可以通过一个填充
MnO 2 的色谱柱分离合成出含量为 93%的三氟甲基
化合物，而将所得含三氟甲基的醇类化合物经
DAST 试剂氟化可得到收率为 89%的四氟化物。
2.4 以酮为底物的氟化反应
传统釜式反应器中，弱亲电性酮类化合物进行
氟化反应的效率很低，但是其二氟化衍生物可以改
善生物稳定性，因此，酮类化合物的二氟亚甲基化也
是传统釜式氟化反应的研究对象。Shimizu [22] 等综述
了传统反应器中部分芳香族酮类化合物的二氟甲基
化反应，先是将酮类化合物与硫醚进行缩酮反应，
后于78 ℃下，与相应的氟化剂进行氧化脱硫氟化
反应，形成高收率的二氟亚甲基化衍生物（如下所示）。
但如果底物中有其他活泼官能团时，往往需要预先进
对此，可以利用微反应技术进行简化操作，提 行保护以保证氟化反应位点的专一性。另外，Boris [23]
高生产效率。相关学者 [17,20] 使用 Ruppert 试剂（三 等于釜式条件下通过增加亚甲基中氢的酸性，增加
氟甲基三甲基硅烷），于微反应器中对部分醛进行氟 底物的亲核性得到三唑类化合物的二氟亚甲基化产
化得到其三氟甲基加成产物，如下所示。 物：（1）先将硫醚经 MCPBA（3-Chloroperbenzoic
acid，间氯过氧苯甲酸）氧化，形成带有磺酰基的
三唑类化合物，后于添加磷腈配体的四氢呋喃中，
0 ℃下，利用 NFSI（N-Fluorobenzenesulfonimide，
N-氟代双苯磺酰胺）进行三唑类化合物的二氟亚甲
基化；（ 2 ）直接使用活性较高的亚硫酰基于
78~20 ℃下，使用 NFSI 和 LiHMDS（Lithium
Hexamethyldisilazide，六甲基二硅基胺基锂）进行
三唑化合物的二氟亚甲基化反应，如下所示。

首先，将底物醛和 Ruppert 试剂溶解于四氢呋
喃中，然后分别进料，先将反应混合物经过整体氟
化柱再泵入微通道中，通道温度为 40 ℃，保留时间
约为 2 h，接着将反应液接入到分离柱中以除去
Ruppert 试剂、原料以及副产物，其三氟甲基化合物
的收率和纯度都较高，反应流程见图 1。