Page 80 - 精细化工2019年第8期

·1568· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 36 卷

（1 mmol）4-甲氧基苯甲醛，0.1950 g（1.5 mmol） DMSO-d 6 ), δ: 9.25(s, 1H, CH 3 CNH), 7.77(s, 1H,
乙酰乙酸乙酯，0.0600 g（1 mmol）尿素，α-糜蛋白 PhCHNH), 7.29~7.23 (d, J = 8.8 Hz, 2H, CH, arom),
7.19~7.06 (d, J = 8.8 Hz, 2H, CH, arom), 5.15(d, J =
酶用量 33.3%，2 mL EtOH，60 ℃反应 96 h，产率
2.8 Hz, 1H, PhCH), 3.98 (q, J = 7.2 Hz, 2H, CH 3 CH 2 ),
可达 62%。 2.25(s, 3H, C==CCH 3 ), 1.09(t, J = 7.2 Hz, 3H,
2.7 3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮类化合物的合成 CH 2 CH 3 )。
在确定酶促反应的最适条件后，又选取了一系 5-乙氧羰基-6-甲基-4-(4-羟基苯基)-3,4-二氢嘧
列取代芳香醛与尿素和乙酰乙酸乙酯反应，以检验 啶-2(1H)-酮(d): 白色固体，产率 61%, m.p. 232.5~
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该反应体系的底物普适性，结果见表 4。由表 4 可 232.8 ℃ (文献值 [28] 232~324 ℃); HNMR (500 MHz,
知，芳香醛苯环上的取代基对该反应没有明显影响， DMSO-d 6 ), δ: 9.35(s, 1H, PhOH), 9.14(s, 1H,
连有给电子基团和吸电子基团的苯甲醛均取得了较 CH 3 CNH), 7.64(s, 1H, PhCHNH), 7.02 (d, J = 8.4 Hz,
2H, CH, arom), 6.69(d, J = 8.4Hz, 2H, CH, arom),
好的效果，产率为 55%~63%；但当取代基在邻位时，
5.03 (d, J = 3.2 Hz, 1H, PhCH), 3.97(q, J = 7.2 Hz, 2H,
产率略有降低，可能是受到了空间效应的影响。由 CH 3 CH 2 ), 2.23(s, 3H,C==CCH 3 ), 1.10 (t, J = 7.2 Hz,
以上结果可知，α-糜蛋白酶对该反应有较好的催化 3H, CH 2 CH 3 )。
效果，可用于二氢嘧啶酮类化合物的生物合成中。 5-乙氧羰基-6-甲基-4-(4-甲氧基苯基)-3,4-二氢
嘧啶-2(1H)-酮(e): 白色固体，产率 62%, m.p. 206.4~
表 4 3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮类化合物的合成 206.7 ℃ (文献值 [28] m.p. 206~208 ℃); HNMR (500
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Table 4 Synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one derivatives MHz, DMSO-d 6 ), δ: 9.15 (s, 1H, CH 3 CNH), 7.67 (s,
Entry R Product Yield/% 1H,PhCHNH), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H, CH, arom),
6.87 (d, J = 8.4 Hz, 2H, CH, arom), 5.07 (d, J= 2.8 Hz,
1 4-F a 63
1H, PhCH), 3.96 (q, J = 7.2 Hz, 2H, CH 3 CH 2 ), 3.73 (s,
2 2-CH 3 b 58 3H, PhOCH 3 ), 2.22 (s, 3H,C==CCH 3 ), 1.08 (t, J = 7.2 Hz,
3 4-Cl c 62 3H, CH 2 CH 3 )。
4 4-OH d 61 5-乙氧羰基-6-甲基-4-(4-溴苯基)-3,4-二氢嘧啶-
5 4-OCH 3 e 62 2(1H)-酮(f): 白色固体，产率 62%, m.p.224.9~225.4 ℃
1
6 4-Br f 62 (文献值 [29] 224~226 ℃); HNMR (500 MHz, DMSO-
7 4-CH 3 g 56 d 6 ), δ: 9.27 (d, J = 1.4 Hz, 1H, CH 3 CNH), 7.92~7.69
8 2-Br h 55 (m, 1H, PhCHNH), 7.66~7.41 (m, 2H, CH, arom),
9 3-NO 2 i 61 7.29~7.05 (m, 2H, CH, arom), 5.13 (d, J = 3.3 Hz, 1H,
PhCH), 3.98 (q, J = 7.1 Hz, 2H, CH 3 CH 2 ), 2.25 (s, 3H,
10 3-CH 3 j 62
C== CCH 3 ), 1.10 (t, J = 7.1 Hz, 3H, CH 2 CH 3 )。
11 3-OH k 61
5-乙氧羰基-6-甲基-4-(4-甲基苯基)-3,4-二氢嘧

产物 a~k 的表征数据如下所示。 啶-2(1H)-酮(g): 产率 56%, m.p.217.6~217.7 ℃(文献
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值 [30] 216~218 ℃); HNMR (500 MHz, DMSO-d 6 ),δ:
5-乙氧羰基-6-甲基-4-(4-氟苯基)-3,4-二氢嘧啶-
9.17 (d, J = 1.3 Hz, 1H, CH 3 CNH), 7.82~7.56 (m, 1H,
2(1H)-酮(a): 白色固体，产率 63%, m.p.183.8~184.2 ℃ PhCHNH), 7.12 (s, 4H, CH, arom), 5.10 (d, J = 3.3 Hz,
1
(文献值 [26] 183~185 ℃); HNMR (500 MHz, DMSO- 1H, PhCH), 4.24~3.79 (m, 2H, CH 3 CH 2 ), 2.25 (d, J =
11.0 Hz, 6H, C==CCH 3 , PhCH 3 ), 1.10 (t, J = 7.1 Hz,
d 6 ), δ: 9.25 (s, 1H, CH 3 CNH), 7.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H,
PhCHNH), 7.37~7.08 (m, 4H, CH, arom), 5.15 (d, J = 3H, CH 2 CH 3 )。
3.3 Hz, 1H, PhCH), 4.09~3.86 (m, 2H, CH 3 CH 2 ), 2.25 5-乙氧羰基-6-甲基-4-(2-溴苯基)-3,4-二氢嘧啶-
(s, 3H, C=CCH 3 ), 1.09 (t, J = 7.1 Hz, 3H, CH 2 CH 3 )。 2(1H)-酮(h): 白色固体，产率 55%, m.p.211.6~212.2
1
5-乙氧羰基-6-甲基-4-(2-甲基苯基)-3,4-二氢嘧 ℃ ( 文献值 [31] 210~212 ℃ ); HNMR (500 MHz,
啶-2(1H)-酮(b): 黄色固体，产率 58%, m.p. 208.3~ DMSO-d 6 ), δ: 9.30 (s, 1H, CH 3 CNH), 7.72 (s, 1H,
PhCHNH), 7.57 (d, J = 8.0 Hz, 1H, CH, arom),
1
209.2 ℃(文献值 [27] 208~210 ℃); HNMR (500 MHz, 7.42~7.25 (m, 2H, CH, arom), 7.19 (td, J = 8.0, 1.7 Hz,
DMSO-d 6 ), δ: 9.17 (s, 1H, CH 3 CNH), 7.64 (s, 1H, 1H, CH, arom), 5.61 (d, J = 2.7 Hz, 1H, PhCH), 3.89
PhCHNH), 7.30~7.01 (m, 4H, CH, arom), 5.40 (d, J = (dt, J = 13.0、6.4 Hz, 2H, CH 3 CH 2 ), 2.30 (s, 3H,
2.7 Hz, 1H, PhCH), 4.03~3.72 (m, 2H, CH 3 CH 2 ), 2.41 C==CCH 3 ), 0.99 (t, J = 7.1 Hz, 3H, CH 2 CH 3 )。
(s, 3H, PhCH 3 ), 2.29 (s, 3H, C=CCH 3 ), 0.98 (t, J = 7.1 5-乙氧羰基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-3,4-二氢嘧
Hz, 3H, CH 2 CH 3 )。
啶-2(1H)-酮(i): 白色固体，产率 61%, m.p.234.0~
5-乙氧羰基-6-甲基-4-(4-氯苯基)-3,4-二氢嘧啶-
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234.9 ℃(文献值 [32] 232~234 ℃); HNMR (500 MHz,
2(1H)-酮(c): 白色固体，产率 62%, m.p. 217.2~217.3 ℃ DMSO-d 6 ), δ: 9.41 (d, J = 1.3 Hz, 1H, CH 3 CNH),
1
( 文献值 [27] 215~217 ℃ ); HNMR (500 MHz, 8.23~8.03 (m, 2H, CH, arom), 8.00~7.85 (m, 1H,