Page 141 - 精细化工2019年第9期

第 36 卷第 9 期 精 细 化 工 Vol.36, No.9
201 9 年 9 月 FINE CHEMICALS Sept. 2019

医药与日化原料
含膦酸酯结构单元的磺胺衍生物合成与抗菌活性

杨家强，邓 玲，安家丽，赵仕新

（遵义医科大学 药学院，贵州 遵义 563000）

摘要：为了寻找抗菌候选化合物，采用基于片段的药物发现方法，以氨基膦酸酯和磺酰氯为原料，设计合成了
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15 个含膦酸酯结构单元的磺胺衍生物，经 IR、 HNMR 和 CNMR 确认结构。采用两倍稀释法测定目标化合物
的 MIC（最小抑菌浓度）。结果表明：部分目标化合物呈潜在的抗菌活性，对所测试标准菌和耐药菌均有抑制
活性。其中，化合物Ⅱf〔N-[（二乙氧基膦酰基）-4-氟苯甲基]-4-甲氧基苯磺酰胺〕对金黄色葡萄球菌（S. aureus）、
大肠埃希菌（E. coli）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）及耐氟喹诺酮类大肠杆菌（MREC）的 MIC 分别
为 32、64、128 和 128 μg/mL，化合物Ⅱl〔N-[（二乙氧基膦酰基）-4-氟苯甲基]-4-氟苯磺酰胺〕对 S. aureus、
E. coli、MRSA 及 MREC 的 MIC 分别为 32、32、64 和 64 μg/mL，抗菌活性优于对照药磺胺嘧啶。
关键词：膦酸酯；磺胺；抗菌活性；医药原料
中图分类号：TQ468 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2019) 09-1869-05

Synthesis and Antibacterial Activity of Sulfanilamide
Derivatives Containing Phosphonate Moiety

YANG Jia-qiang, DENG Ling, AN Jia-li, ZHAO Shi-xin
（School of Pharmacy, Zunyi Medical University, Zunyi 563000, Guizhou, China）

Abstract: In order to find antibacterial candidate agents, using a fragment based drug discovery method,
fifteen sulfanilamide derivatives were designed and synthesized with aminophosphonate and sulfonyl
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chloride as raw material. Their structures were confirmed by IR, HNMR and CNMR. The minimum
inhibitory concentration (MICs) of the target compounds were determined by double dilution method. The
results showed that some compounds had potential inhibitory activities against standard bacteria and drug
resistant bacteria. The MICs of N-[(diethoxyphosphonyl)-4-fluorobenzyl]-4-methoxybenzenesulfonamide
(compound Ⅱf) for Staphylococcus aureus (S. aureus), Escherichia coli (E. coli), Methicillin-resistant
Staphylococcus aureus (MRSA) and multidrug-resistant Escherichia coli (MREC) were 32, 64, 128, 128
μg/mL, while those of N-[(diethoxyphosphonyl)-4-fluorobenzyl]-4-fluorobenzenesulfonamide (compound
Ⅱl) were 32, 32, 64, 64 μg/mL against the above mentioned respective strains. Their antibacterial activities
were better than that of the control drug sulfadiazine.
Key words: phosphonate; sulfanilamide; antibacterial activity; drug materials

自 1932 年德国科学家 Domagk 发现磺胺类染料 受到研究者的高度关注，已成为抗菌新药研究的重
白浪多息（Prontosil）对实验动物的细菌性感染有治 要方向之一 [2-5] 。
疗作用以来，该类药物的研究迅速发展，而后多种 有机含磷衍生物由于灵活多变的结构及多样化
磺胺类抗菌药用于临床。作为最早的合成类抗菌药， 的生物学功能，一直受到药物研究人员的重点关注。
磺胺的发现、应用及机制的明确等过程，为药物研 该类衍生物在抗菌方面的研究与应用始终没有停
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发提供了重要理论和方法 。近年来发现，新型磺 止 [6-7] ，如含磷多糖类抗生素黄霉素 和大碳霉素 ，
胺类衍生物具有多靶向性、能有效克服细菌耐药性， 对革兰氏阳性菌的耐药菌株特别有效，在欧美应用

收稿日期：2019-02-15; 定用日期：2019-04-19; DOI: 10.13550/j.jxhg.20190120
基金项目：贵州省科技厅国际合作基金〔G(2014)7013〕；贵州省中医药管理局项目（QZYY[2018]085）
作者简介：杨家强（1979—），男，教授，硕士，电话：0851-28609461，E-mail：yjqcn@126.com。