Page 174 - 《精细化工》2020年第11期

第 37 卷第 11 期 精 细 化 工 Vol.37, No.11
2020 年 11 月 FINE CHEMICALS Nov. 2020

医药与日化原料
2-二茂铁基乙醇的合成及其抗肿瘤活性

2
1*
1
问娟娟 1,2 ，刘 斌 ，赵新红 ，刘浪浪 2,3 ，仝红娟
（1. 陕西国际商贸学院 医药学院，陕西省中药绿色制造技术协同创新中心，陕西 西安 712046；2. 兰
州理工大学 石油化工学院，甘肃 兰州 730050；3. 陕西宝塔山油漆股份有限公司，陕西 兴平 713100）

摘要：二茂铁与乙酸酐发生 Friedel-Crafts 酰基化反应制得了乙酰基二茂铁，接着通过 Willgerodt-Kindler 反应制
得二茂铁乙酸，再经过还原反应得到了目标化合物 2-二茂铁基乙醇。考察了反应条件对二茂铁乙酸还原成 2-二
茂铁基乙醇收率的影响。在还原剂为氢化铝锂、溶剂为四氢呋喃、n(氢化铝锂)∶n(二茂铁乙酸)=8∶1，反应温
度为 25 ℃，反应时间为 24 h 的最佳还原条件下，2-二茂铁基乙醇的收率为 82%。体外活性测试结果表明，2-
二茂铁基乙醇对人乳腺癌细胞 MCF-7 和 MDA-MB-231、人肝癌细胞 Hep G2、人宫颈癌细胞 HeLa 均有明显的
抑制活性，其半数抑制浓度（IC 50 ）分别为 17.4、12.9、20.7、24.6 μmol/L；此外，2-二茂铁基乙醇对人正常乳
腺上皮细胞 MCF-10A 没有毒性，而阳性对照药物 5-氟尿嘧啶展现出了一定的毒性。
关键词：2-二茂铁基乙醇；Willgerodt-Kindler 反应；合成；抗肿瘤活性；医药原料
中图分类号：TQ463.23 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2020) 11-2320-05

Synthesis and anti-tumor activity evaluation of 2-ferrocenylethanol

1
2,3
1*
1,2
2
WEN Juanjuan , LIU Bin , ZHAO Xinhong , LIU Langlang , TONG Hongjuan
（1. Collaborative Innovation Center of Green Manufacturing Technology for Traditional Chinese Medicine in Shaanxi
Province, School of Pharmacy, Shaanxi Institute of International Trade & Commerce, Xi'an 712046, Shaanxi, China; 2.
School of Petrochemical Engineering, Lanzhou University of Technology, Lanzhou 730050, Gansu, China; 3. Shaanxi
Baotashan Paint Co., Ltd., Xingping 713100, Shaanxi, China）
Abstract: Acetyl ferrocene was prepared by Friedel-Grafts acylation reaction between ferrocene and acetic
anhydride. Then, ferrocenylacetic acid was synthesized by Willgerodt-Kindler reaction of acetyl ferrocene.
Target compound 2-ferrocenylethanol was obtained by reduction reaction of ferrocenylacetic acid. The
effects of reaction conditions on the yield of 2-ferrocenylethanol from ferrocenylacetic acid were studied.
Under the optimum conditions of lithium aluminum hydride as reducing agent, tetrahydrofuran as solvent,
n(lithium aluminum hydride)∶n(ferrocenylacetic acid)= 8∶1, reaction temperature of 25 ℃, and reaction
time of 24 h, the yield of 2-ferrocenylethanol was 82%. The in vitro activity test results showed that
2-ferrocenylethanol had obvious inhibitory activities against human breast cancer cells MCF-7 and
MDA-MB-231, human liver cancer cells Hep G2 , human cervical cancer cells HeLa, and the corresponding
half inhibitory concentration (IC 50 ) values were 17.4, 12.9, 20.7, 24.6 μmol/L, respectively. Additionally,
2-ferrocenylethanol was nontoxic to human normal mammary epithelial cells MCF-10A, while the positive
control drug 5-fluorouracil exhibited essential toxicity.
Key words: 2-ferrocenylethanol; Willgerodt-Kindler reaction; synthesis; anti-tumor activity; drug materials

二茂铁是由两个环戊二烯和一个铁离子构成夹 相似，易发生亲电取代反应，具有芳香性、稳定性、
心结构的金属配合物，其化学性质与芳香类化合物 可逆的氧化还原性、亲油性、低毒性等优异性能，

收稿日期：2020-05-27; 定用日期：2020-07-14; DOI: 10.13550/j.jxhg.20200437
基金项目：陕西省自然科学基础研究计划（面上）（2018JM7046）；陕西省教育厅专项科研计划项目（20JK0513）；陕西国际商贸学院
校级课题（SMXY201914）；陕西国际商贸学院“中药药效物质研究”创新团队建设项目资助（SSY18TD01）
作者简介： 问娟娟（1987—），女，讲师，E-mail：wjj1596249227@163.com。联系人：刘 斌（1982—），男，讲师，E-mail：lb125lb@163.com。