Page 172 - 《精细化工》2020年第11期

·2318· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 37 卷

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C 9 —H); CNMR (100 MHz, CDCl 3 ), δ: 169.30 (C 19 ), 0.44 g/L）的抑制效果相当；但当 R 1 为 Cl 时，化合
165.82 (C 27 ), 164.23 (C 6 ), 162.46 (C 21 ), 141.05 (C 5 ), 物抑菌活性很弱，这表明 R 1 为强吸电子基团有助于
139.61 (C 14 ), 132.45 (C 11 ), 131.87 (C 10 ), 131.79 (C 25 , 提高化合物的抑菌活性；当仅有 1 个取代基为吸电
C 29 ), 130.24 (C 12 , C 16 ), 129.87 (C 13 , C 15 ), 123.72 (C 24 ),
116.18 (C 26 , C 28 ), 100.31 (C 22 ), 44.44 (C 1 ), 42.31 (C 3 ), 子基团时的活性优于 R 1 和 R 2 同为给电子基团的活
39.31 (C 7 ), 31.65 (C 4 ), 27.84 (C 2 ), 21.57 (C 8 ), 21.02 性（Ⅲf >Ⅲe、Ⅲg>Ⅲh）。
+
(C 9 ); HRMS (ESI), m/Z: C 25 H 25 ClFN 3 S [M+H] 理论
表 1 诺蒎酮-噻唑腙衍生物对 3 种菌株的抑菌活性
值 452.1758, 测试值 452.1753。
Table 1 Antibacterial activities of nopinone-based
4-(2-{2-[3-(4-氯亚苄基)-6,6-二甲基双环[3.1.1] thiazolylhydrazone derivatives
庚-2-亚基]肼基}噻唑-4-基)苯酚（Ⅲo）：黄色固体， 最低抑菌质量浓度/(μg/L)
1
产率 67.5%，m.p. 206.6~207.3 ℃。 HNMR (400 MHz, 化合物 金黄色 白色 肺炎
C 5 D 5 N), δ: 8.00 (d, J=8.6 Hz, 2H, C 12 —H, C 16 —H), 葡萄球菌 念珠菌 克雷伯氏菌
7.83 (s, 1H, C 22 —H), 7.60 (d, J=8.6 Hz, 2H, C 13 —H, Ⅲa >225.00 >225.00 >225.00
C 15 —H), 7.09 (d, J=8.2 Hz, 2H, C 25 —H, C 29 —H), Ⅲb >225.00 >225.00 >225.00
Ⅲc >225.00 28.12 112.50
7.03~6.95 (m, 3H, C 26 — H, C 28 — H, C 10 — H),
Ⅲd >225.00 >450.00 >225.00
2.90~2.72 (m, 2H, C 1—H, C 3—H), 2.23 (m, 1H, C 4—H), Ⅲe 3.52 >225.00 >225.00
1.97 (m, 2H, C 2 —H), 1.29 (m, 1H, C 4 —H ), 1.17 (s, Ⅲf 0.88 >225.00 >225.00
13
3H, C 8 —H), 0.88 (s, 3H, C 9 —H); CNMR (100 MHz, Ⅲg 7.03 >225.00 >225.00
C 5 D 5 N), δ: 171.21 (C 19 ), 159.18 (C 27 ), 154.97 (C 6 ), Ⅲh >225.00 >225.00 >225.00
152.34 (C 21 ), 136.89 (C 5 ), 133.78 (C 14 ), 133.21 (C 11 ), Ⅲi 28.12 >225.00 >225.00
131.98 (C 10 ), 129.24 (C 12 , C 16 ), 128.34 (C 13 , C 15 ), Ⅲj 3.52 >225.00 112.50
127.84 (C 25 , C 26 ), 126.24 (C 24 ), 116.78 (C 26 , C 28 ), Ⅲk 56.25 112.50 >225.00
101.26 (C 22 ), 43.19 (C 1 ), 41.52 (C 3 ), 40.09 (C 7 ), 32.51 Ⅲl >225.00 112.50 >225.00
(C 4 ), 28.77 (C 2 ), 21.95 (C 8 ), 20.89 (C 9 ); HRMS (ESI), Ⅲm 28.12 >225.00 >225.00
+
m/Z: C 25 H 25 ClN 3 OS [M+H] 理论值 450.1393, 测试
Ⅲn >225.00 >225.00 >225.00
值 450.1370。 Ⅲo >225.00 >225.00 >225.00
2.2 抑菌活性 硫酸卡纳霉素 0.44 112.50 0.44
以合成的 15 个化合物为实验药物，测试了对金 福利平 3.52 450.00 0.44

黄色葡萄球菌、白色念珠菌和肺炎克雷伯氏菌的抑
菌活性。其中，金黄色葡萄球菌为真菌，肺炎克雷 3 结论
伯氏菌和白色念珠菌为革兰氏阴性菌，结果见表 1。
以 β-蒎烯为起始原料，经氧化得到诺蒎酮，再
由表 1 可知，化合物Ⅲe、Ⅲf、Ⅲg 和Ⅲj 对金
与不同取代基的苯甲醛缩合，经与氨基硫脲反应制
黄色葡萄球菌抑菌效果显著，其 MIC 分别为 3.52，
备得到中间产物缩氨基硫脲；进一步与不同取代基
0.88，7.03 和 3.52 μg/L。化合物Ⅲc 对白色念珠菌有
的溴代苯乙酮类化合物反应，制备得到 15 个诺蒎酮
较好的抑菌活性，最低抑菌质量浓度为 28.12 μg/L。
-噻唑腙芳基化合物（Ⅲa~Ⅲo）。
而 15 个实验药物对肺炎克雷伯氏菌的抑菌效果并
初步探讨了 15 个目标化合物的抑菌活性，结果
不明显。结果表明，这 15 个受试化合物对革兰氏阳
表明：化合物Ⅲe、Ⅲf、Ⅲg 和Ⅲj 对金黄色葡萄球
性菌（金黄色葡萄球菌）抑制效果明显，而对革兰
菌具有很好的抑菌效果，其最低抑菌质量浓度分别
氏阴性菌（肺炎克雷伯氏菌和白色念珠菌）抑制效
为 3.52、0.88、7.03 和 3.52 µg/L；化合物Ⅲc 对白
果不明显。从化合物的结构看，受试的 15 个化合物
色念珠菌有较好的抑菌活性，最低抑菌质量浓度为
属脂溶性结构，而革兰氏阴性菌拥有较厚的细胞壁，
28.12 µg/L；15 个目标化合物对肺炎克雷伯氏菌的
其含有特有成分磷壁酸，使得脂溶性的化合物更容
抑菌效果并不明显。当 R 1 为强吸电子基团时，有助
易透过细胞壁达到杀菌的效果。对于金黄色葡萄球
于提高化合物的抑菌活性，其中化合物Ⅲf（R 1=NO 2，
菌，从结构与活性关系看，R 1 和 R 2 取代基的不同对
R 2 =OH）的抑金黄色葡萄球菌的效果与硫酸卡纳霉
抑制金黄色葡萄球菌效果有明显的影响；当 R 1 为吸
素（最低抑菌质量浓度为 0.44 g/L）的抑制效果相
电子（NO 2 ），R 2 为供电子基（OH）或吸电子基（F）
当，具有较好的应用前景。
时，及 R 1 为 CH 3 ，R 2 =为 H 时，化合物对金黄色葡
萄球菌具有显著的抑制效果，尤其化合物Ⅲf 的抑金 参考文献：
黄 色葡萄球菌的效果与硫酸卡纳霉素（MIC 为 [1] MERCIER B, PROST J, PROST M. The essential oil of turpentine