Page 168 - 《精细化工》2020年第11期

·2314· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 37 卷

28.12 µg/L. However, all the target compounds had no significant inhibitory effect on Klebsiella pneumoniae.
The inhibitory effect of compound Ⅲf against Staphylococcus aureus was comparable to that of kanamycin
sulfate, indicating that compound Ⅲf has potential development value.
Key words: β-pinene; nopinone; thiazolyhydrazone; antibacterial activity; drug materials

诺蒎酮（6,6-二甲基二环[3.1.1]庚-2-酮）是一种 Avance Ⅲ HD 400 MHz 超导核磁共振波谱仪，
双环单萜酮类化合物，存在于一些植物的次生代谢 瑞士 Bruker 公司；TSQ Quantum Access MAX 液相色
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产物中，如松节油 、龙蒿 和茶树油 等。天然诺 谱-质谱联用仪，美国 Thermo Scientific 公司；海能
蒎酮来源较少，因此，诺蒎酮主要来源于 β-蒎烯的 MP420 全自动熔点仪，济南海能仪器股份有限公司；
氧化。 Agilent 6890 气相色谱仪，美国 Agilent Technologies
诺蒎酮及其衍生物具有广泛的生物活性，如抗 公司。
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肿瘤 、抗菌 [5-6] 、抗真菌 和抗过敏活性 等，在 1.2 诺蒎酮-噻唑腙类化合物的合成
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农药和医药领域有着广泛的应用。孙楠等 在诺蒎 诺蒎酮-噻唑腙类化合物（Ⅲa~Ⅲo）的合成路
酮上接入噻唑环，发现合成的化合物具有良好的抑 线如下所示：
菌活性。芮坚等 [10] 在诺蒎酮上接入吡唑酰胺，发现
合成的化合物既具有较好的抑菌效果，又对紫薇蚜
虫表现出较好的杀虫活性。噻唑腙类化合物含有噻
唑环和腙（R—C==N—N—R）2 个活性基团，具有
抑菌 [11-14] 、抗肿瘤 [15-17] 、抗炎 [18] 等多种生物活性，
因此在医药、农药、材料等方面受到了广泛的关注。
GROZAV 等 [19] 设计合成了一系列芳基-腙基-噻唑衍
生物，其中，化合物 2-苯基-肼基-4-甲基噻唑对人乳
腺癌细胞（MDA-MB-231）和 Hela 细胞系的抑制作
用最佳。
本文根据药物设计的叠加原理将活性基团噻
唑腙引入到诺蒎酮的分子骨架中，在前期研究的基
础上，以 β-蒎烯为原料，经氧化制备得到诺蒎酮 [20] ；
其与苯甲醛类化合物缩合得到 α,β-不饱和烯酮，再
与氨基硫脲酰腙化得到缩氨基硫脲，最后在无水乙

醇中与对位不同取代基的溴代苯乙酮环合得到诺
蒎酮-噻唑腙类化合物。对目标化合物进行结构表 1.2.1 中间产物合成
征，研究目标产物在抗菌方面的生物活性，旨在寻
1.2.1.1 诺蒎酮合成
找高效抑菌活性化合物，同时也为诺蒎酮的深度开
诺蒎酮制备过程参考文献[20]方法，淡黄色油
发利用提供新的途径。
状液体。
1.2.1.2 α,β-不饱和烯酮（Ⅰa~Ⅰe）的合成
1 实验部分
以化合物Ⅰa 的合成为例。室温下，向 50 mL
1.1 试剂与仪器 三口烧瓶中加入 25 mL 无水乙醇，搅拌下依次加入
β-蒎烯（质量分数 90%）、溴代苯乙酮（质量 诺蒎酮 1.89 g （ 13.7 mmol ）、乙 醇钠 0.93 g
分数 98%），安耐吉试剂公司；氨基硫脲（质量分 （13.7 mmol）和苯甲醛 1.60 g（15.1 mmol），加热
数 98%），中国医药集团有限公司；水解酪蛋白（M） 至 80 ℃，8 h 反应完全，旋蒸除去反应溶剂，乙酸
肉汤，上海沪鼎生物科技有限公司；马铃薯葡萄糖 乙酯萃取，旋干，残渣用甲醇重结晶，得 3-苄亚基-6,6-
水，今品化学技术（上海）有限公司；其他试剂均 二甲基二环[3.1.1]庚烷-2-酮（Ⅰa）。
为 AR，上海阿拉丁试剂公司；金黄色葡萄球菌 其余产物的制备方法同上，只需将苯甲醛
（CMCC-26069）、肺炎克雷伯氏菌（GIM-1.279） 1.60 g （ 15.1 mmol ）改 为对硝 基苯 甲醛 2.28 g
和白色念珠菌（ATCC-10231），中国普通微生物菌 （15.1 mmol）、对氟苯甲醛 1.87 g（15.1 mmol）、对
种保藏管理中心。 甲基苯甲醛 1.81 g（15.1 mmol）、对氯苯甲醛 2.12 g