Page 166 - 《精细化工》2020年第11期

·2312· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 37 卷

及与 1 位碳和 7 位碳相连的氢，其中 δ5.08 处的峰
裂分为两重峰，根据这 8 个氢周围的环境可以推测
出其为 1 位碳或 7 位碳相连的氢；δ3.88（s,3H）归
属于 28 位的甲氧基信号；δ3.16~3.84 之间积分值为
10，10 个氢对应于 6 位碳上的氢和四氢吡喃环上的
除 1 位碳和 7 位碳相连的其他氢；δ1.08 表明有 CH 3
的存在，对应于 12 位上的—CH 3 信号，且裂分为二
重峰，这也与甲基氢所处环境相吻合；经分析该结
构与李文杰等 [16] 的研究结果完全一致（解析结果整
理于表 2）。
图 4 香叶木苷合成品对不同癌细胞株的抑制效果
Fig. 4 Inhibitory effect of diosmin synthetic product on
1
表 2 香叶木苷标准品与合成品 HNMR 数据解析表 different cancer cell lines
1
Table 2 HNMR analysis of diosmin standard sample and
synthetic product
3 结论
1 HNMR, δ 代表
序号
标准品 合成品 基团 （1）采用 DDQ 作为脱氢剂，将黄酮苷类物质橙
H-1 5.08(d, J= 7.2 Hz, 1H) 5.08(d, J= 7.1 Hz, 1H) —OCH 皮苷氧化合成香叶木苷的工艺是可行的。
H-7 4.55(s, 1H) 4.55(s, 1H) —OCH （2）主要合成工艺参数为：橙皮苷与 DDQ 的
H-12 1.08(d, J=6.1 Hz, 3H) 1.08(d, J=6.2 Hz, 3H) CH 3 质量比为 1∶0.4，反应加热温度为 110 ℃，反应时
H-14 6.77(d, J=2.1 Hz, 1H) 6.77(d, J=2.0 Hz, 1H) Ar 间为 6 h，产率可达 82.7%。
H-17 12.94(s, 1H) 12.94(s, 1H) Ar—OH （3）香叶木苷合成品对 HepG2 细胞的增殖具
H-18 6.47(d, J=1.9 Hz,1H) 6.47(d, J=2.0 Hz, 1H) Ar 有 浓度依 赖的 抑制作 用， 当样品 质量 浓度 ≥
H-20 6.84(s, 1H) 6.84(s, 1H) CH 150 mg/L 时，抑制效果明显增强。后续将对其作用
H-23 7.45(d, J=2.1 Hz, 1H) 7.45(d, J=2.1 Hz, 1H) Ar 的差异性和可能的分子机制进行深入探索，以期为
H-24 9.46(s, 1H) 9.46(s, 1H) Ar—OH 其在抗癌新药的开发上奠定科学依据。
H-26 7.14(d, J=8.5 Hz, 1H) 7.14(d, J=8.7 Hz,1H) Ar
参考文献：
H-27 7.58(dd, J=8.6、 7.58(dd, J= 8.7、 Ar
2.1 Hz, 1H) 2.1 Hz, 1H) [1] LI Y S (李玉山). Research progress of pharmacological action and
clinical application of diosmin[J]. Strait Pharmaceutical Journal (海
H-28 3.88(s, 3H) 3.88(s, 3H) OCH 3 峡药学), 2015, 27(12): 81-85.
[2] SERRA R, GRANDE R, BUTRICO L, et al. Effects of a new
nutraceutical substance on clinical and molecular parameters in
2.3 合成品抑癌作用 patients with chronic venous ulceration[J]. International Wound
选取 6 种常见癌细胞株作为受试载体，研究香 Journal, 2016, 13(1): 88-96.
叶木苷合成品的抑癌效果，结果如图 4 所示。由图 [3] LI N N (刘宁宁). In vitro investigation of the diosmin (DOSM)
induced differentiation in HepG2 hepatoma cells[D]. Beijing: Capital
4 可知，质量浓度为 0~300 mg/L 的香叶木苷对 Normal University (首都师范大学), 2009.
HT29、Hela、Hepa1-6、Caco2、MCF7 5 种癌细胞 [4] XIE Y Y, YUAN D, YANG J Y, et al. Cytotoxic activity of flavonoids
from the flowers of chrysanthemum morifolium on human colon
的生长增殖均无明显的抑制作用；当香叶木苷质量 cancer colon205 cells[J]. Journal of Asian Natural Products
浓度≥150 mg/L 后，开始明显抑制 HepG2 细胞的生 Research, 2009, 11(9): 771-778.
[5] MA Y L (马英丽), MA C (马超). Studies on pharmacokinetics of
长，当香叶木苷质量浓度为 300 mg/L 时，HepG2 diosmin in rats[J]. China Journal of Chinese Materia Medica (中国中
细胞存活率只有 30%左右。 药杂志), 2007, 32(5): 418-420.
[6] HAJIMAHMOODI M, MOGHADDAM G, MOUSAVI S M, et al.
因此，香叶木苷对癌细胞的抑制作用不具有普 Total antioxidant activity, and hesperidin, diosmin, eriocitrin and
适性，推测这可能与细胞膜表面受体差异或细胞内 quercetin contents of various lemon juices[J]. Tropical Journal of
凋亡基因有关 [17] 。尽管本研究中香叶木苷合成品对 Pharmaceutical Research, 2014, 13(6): 951-956.
[7] FENG H (冯涵), LI N (李娜), WANG H L (王华林), et al. Research
[3]
HepG2 细胞的作用质量浓度与刘宁宁等 的研究结 advances on the efficacy of flavonoids in Vine tea[J]. Journal of
果有所差别，但可以肯定的是香叶木苷对 HepG2 具 Public Health and Preventive Medicine (公共卫生与预防医学),
2018, 29(1): 82-86.
有细胞毒作用，值得对其作用的差异性和可能的分 [8] TESTA R, BONFIGLI A R, GENOVESE S, et al. The possible role
子机制进行深入探索，以期为其在抗癌新药的开发 of flavonoids in the prevention of diabetic complications[J].
Nutrients, 2016, 8(5): 310-323.
上奠定科学依据。 （下转第 2341 页）