Page 162 - 《精细化工》2020年第11期

第 37 卷第 11 期 精 细 化 工 Vol.37, No.11
2020 年 11 月 FINE CHEMICALS Nov. 2020

医药与日化原料
橙皮苷半合成香叶木苷及其抑癌作用

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程翠林，王荣春，杨雨茗，杨慧勤，卢卫红
（哈尔滨工业大学 化工与化学学院，黑龙江 哈尔滨 150001）

摘要：以廉价的橙皮苷为原料，用 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌（DDQ）作脱氢剂，首次采用半合成方法制备
香叶木苷，并测定其对 6 种常见癌细胞的抗增殖活性。经葡聚糖凝胶 Sephadex LH-20 纯化后，通过 UPLC-MS
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与 HNMR 对产物结构进行鉴定，证实该转化方法对于黄酮苷类物质的合成是可行的。优化得到的合成工艺条
件为：m(橙皮苷)∶m(DDQ)=1.0∶0.4，反应温度为 110 ℃（油浴温度），反应时间为 6 h，在该条件下，香叶木
苷产率达 82.7%。该研究结果为香叶木苷的合成提供新的途径。
关键词：香叶木苷；橙皮苷；半合成；柱层析；生物活性；医药原料
中图分类号：TQ464.3 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2020) 11-2308-06

Semi-synthesis of diosmin from hesperidin and its anticancer effect

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CHENG Cuilin, WANG Rongchun, YANG Yuming, YANG Huiqin, LU Weihong
（School of Chemistry and Chemical Engineering, Harbin Institute of Technology, Harbin 150001, Heilongjiang, China）

Abstract: Diosmin was prepared for the first time by semi-synthesis method from available and
inexpensive hesperidin using 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone (DDQ) as dehydrogenating agent.
Its antiproliferative activity against six common cancer cells was measured. After purification by the
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Sephadex LH-20 column, the product was identified by UPLC-MS and HNMR. It was confirmed that the
transformation method was feasible for the synthesis of flavonoid glycosides. The optimized synthesis
process was obtained as follows: m(hesperidin)∶m(DDQ)=1.0∶0.4, reaction temperature of 110 ℃ (oil
bath temperature), and reaction time of 6 h. Under this condition, the yield of diosmin was up to 82.7%. The
study provides a new idea for the synthesis of diosmin.
Key words: diosmin; hesperidin; semi-synthesis; column chromatography; bioactivity; drug materials

香叶木苷是一种黄酮类化合物，最早于 1925 年 产人员身体伤害较大且成本高 [12] 。因此，科研人员
从 Scrophularia nodosa（林生玄参）中分离出来， 一直在寻找新型的合成方法。可喜的是，类似结构
并于 1969 年正式被用作增加静脉张力、调节微循 黄酮类物质的合成方法已有诸多报道。其中，关于
环、痔疮和静脉功能不全等疾病 [1-2] 的药物。近些年， 只氧化黄酮母核 2,3 位形成双键的合成方法只有
有研究证实香叶木苷还具有抗肿瘤活性 [3-4] 。香叶木 KIM 等 [13] 和 SPOERLEIN 等 [14] 的报道。KIM 等 [13]
苷可以从多种药用植物 [5-10] 中获取，然而植物资源 用 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌（DDQ）为脱氢剂，
的稀缺和活性产物含量的偏低，以及受地区、季节、 氧化 7-O- 甲基柚皮素制备 7-O- 甲基芹菜素。
天气等环境因素的诸多影响，使得这种直接分离的 SPOERLEIN 等 [14] 则应用 DDQ 实现了氧化 2,3-二氢
可能性变得十分有限。为了满足医学需求，研究人 汉黄芩素生成汉黄芩素的转化，产率为 36%。然而，
员一直在寻找香叶木苷最佳的合成方法。 该氧化法是否适用于分子中含有糖苷键的黄酮苷类
工业生产中常用碘脱氢、液溴脱氢法合成香叶 物质的转化却未见说明与报道。因此，本实验首次
木苷。然而，碘脱氢过程中由于使用低毒类物质吡 采用该氧化法用于香叶木苷的合成（经查新确认，
啶，在后处理过程中难以除尽，易对人体健康产生 《科技查新报告》编号 2020-112LQ）。
危害 [11] ；液溴脱氢法由于用到有毒试剂溴水，对生 本文采用半合成方法，以橙皮苷为原料，采用

收稿日期：2019-11-27; 定用日期：2020-07-20; DOI: 10.13550/j.jxhg.20191113
基金项目：国家“十三五”重点研发计划项目（2017YFD0400500）
作者简介： 程翠林（1974—），女，博士，讲师，E-mail：ccuilin@hit.edu.cn。联系人：卢卫红（1970—），女，博士，教授，E-mail：lwh@hit.edu.cn。