Page 177 - 《精细化工》2020年第11期

第 11 期 问娟娟，等: 2-二茂铁基乙醇的合成及其抗肿瘤活性 ·2323·

从 2∶1 提高到 8∶1 时，化合物Ⅳ的收率也由 22%
不断地增加到 72%，但当 n(LiAlH 4 )∶n(Ⅶ)=10∶1
时，化合物Ⅳ的收率基本没有变化。所以，确定最
佳的 LiAlH 4 与化合物Ⅶ的物质的量比为 8∶1。

图 2 反应温度对化合物Ⅳ收率的影响
Fig. 2 Effect of reaction temperature on the yield of
compound Ⅳ

2.6 反应时间对化合物Ⅳ收率的影响

图 1 n(LiAlH 4 )∶n(Ⅶ)对化合物Ⅳ收率影响 在 n(LiAlH 4 )∶n(化合物Ⅶ)=8∶1，四氢呋喃为
Fig. 1 Effect of n(LiAlH 4 )∶n(Ⅶ) on the yield of compound Ⅳ 溶剂，25 ℃条件下，对反应时间进行了探讨，结果
见图 3。由图 3 可知，当反应时间为 8 h 时，化合物
2.4 溶剂对化合物Ⅳ收率的影响
Ⅳ的收率只有 46%，随着反应时间的增加，产物的
在 n(LiAlH 4 )∶n(化合物Ⅶ)=8∶1，室温反应
收率也不断地增加。当反应时间达到 24 h 时，化合
12 h，考察了不同反应溶剂（四氢呋喃、四氯化碳、
物Ⅳ的收率达到了最高值 82%，再进一步增加反应
甲苯、N,N-二甲基甲酰胺）对化合物Ⅳ收率的影响，
时间，产物的收率没有进一步提高。所以，该反应
结果见表 2。由表 2 可见，以四氢呋喃为溶剂时，
的最佳反应时间为 24 h。
化合物Ⅳ的收率为 72%，而将溶剂换成四氯化碳、
甲苯、N,N-二甲基甲酰胺，化合物Ⅳ的收率均降低。
因此，确定反应的适宜溶剂为四氢呋喃。

表 2 溶剂对化合物Ⅳ收率的影响
Table 2 Effect of solvents on the yield of compound Ⅳ
序号 溶剂 收率/%
1 四氢呋喃 72
2 四氯化碳 67
3 甲苯 64
4 N,N-二甲基甲酰胺 58

图 3 反应时间对化合物Ⅳ收率的影响
2.5 反应温度对化合物Ⅳ收率的影响 Fig. 3 Effect of reaction time on the yield of compound Ⅳ
目前文献报道的 LiAlH 4 作为还原剂对应的反
应温度多种多样 [19] 。因此，在物料比 n(LiAlH 4 )∶ 2.7 抗肿瘤活性
n(化合物Ⅶ)=8∶1，四氢呋喃为溶剂，反应时间为 为了探讨化合物Ⅳ的抗肿瘤活性，采用 MTT
12 h 的条件下，考察了反应温度对化合物Ⅳ收率的 法测试了其对 4 种肿瘤细胞的抑制活性，并以 5-FU
影响，结果见图 2。由图 2 可见，当反应温度为–20 作为阳性对照。体外抗增殖活性结果见表 3。由表 3
℃时，化合物Ⅳ的收率只有 59%，而随着温度的升 可知，化合物Ⅳ对人乳腺癌细胞 MCF-7 和 MDA-
高化合物Ⅳ的收率也不断提高，直至反应温度为 25 MB-231、人肝癌细胞 Hep G2、人宫颈癌细胞 HeLa
℃（室温）时，化合物Ⅳ的收率达到了最高值 72%。 这 4 种肿瘤细胞均有抑制活性，其半数抑制浓度
这可能是由于反应温度的升高增加了反应分子的动 （IC50）分别为 17.4、12.9、20.7、24.6 μmol/L，均
能，提高了物料之间的结合效率，进而提高了产物 小于 30 μmol/L，其半数抑制浓度。尤其是对人乳腺
的收率。但是，当温度高于 25 ℃时，化合物Ⅳ的收 癌 MDA-MB-231 细胞有更强的抑制活性，其 IC 50
率逐渐下降。因此，该反应的最佳温度为 25 ℃。 值甚至和阳性对照药 5-FU 相当。