Page 176 - 《精细化工》2020年第11期

·2322· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 37 卷

1.2.3 2-二茂铁基乙醇（Ⅳ）的合成 2 结果与讨论
氩气保护下，将 2.194 g（9.0 mmol）Ⅶ溶于
100 mL 四氢呋喃中，0 ℃下滴加 2.736 g（72.0 mmol） 2.1 二茂铁基乙酸（Ⅶ）的合成机理研究
氢化铝锂，室温继续反应 24 h，依次加入 2.7 mL 水、 化合物Ⅶ是通过 Willgerodt-Kindler 反应制备
2.7 mL 质量分数为 15% NaOH 水溶液和 7.1 mL 水， 的，其作用机理可能如下所示 [18] ：首先，乙酰基二
继续搅拌 30 min，过滤，滤液用乙酸乙酯（3×15 mL） 茂铁与吗啉在高温下发生缩合反应生成二茂铁烯胺
萃取，萃取液经无水 Na 2 SO 4 干燥，减压脱去溶剂， 中间体Ⅵa；接着，Ⅵa 与硫代吗啉反应生成二茂铁
粗品用硅胶柱进行纯化〔V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)= 环丙烯胺Ⅵb；随后，Ⅵb 发生重排反应生成二茂铁
3∶2〕，得到了 1.691 g 淡黄色固体Ⅳ，收率 82%， 乙烯胺Ⅵc；然后，Ⅵc 与硫反应生成硫代化合物Ⅵd；
–1
m.p. 50~52 ℃; FTIR (KBr), v/cm : 3310, 2886, 1445, 最后，Ⅵd 水解并酸化得到了二茂铁基乙酸Ⅶ。
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1105, 1042; HNMR (CDCl 3 , 400 MHz), δ: 4.08 (s,
7H), 4.03 (s, 2H), 3.52 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.59 (t, 2H,
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J = 7.2 Hz); CNMR (CDCl 3, 100 MHz), δ: 95.4, 68.5,
67.2, 67.1, 67.0, 65.7, 61.2, 30.5; ESI-MS, m/Z:
+
C 12H 14FeO [M+H] 理论 值 231 ， 测试值 231;
C 12H 14FeO（质量分数/%）: 理论值 C 62.64, H 6.13;
测试值 C 62.87, H, 6.41。
1.3 结构表征与性能测试
FTIR 测试：取少量合成的Ⅳ粉末和 KBr 粉末进

行研磨混匀、压片，采用傅里叶变换红外光谱仪进

行 FTIR 测定。核磁共振波谱测定：取少量合成的Ⅳ 2.2 还原剂的类型对化合物Ⅳ收率的影响
粉末用氘代氯仿溶解，分别在 400 MHz 和 100 MHz 化合物Ⅳ的醇羟基是通过将二茂铁乙酸的羧基
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的核磁共振波谱仪上进行 HNMR 与 CNMR 测定。 还原制得，因此，选择合适的还原剂至关重要。按
ESI-MS 测试：取适量合成的Ⅳ粉末溶解到色谱级甲 照 1.2.3 的制备方法，以四氢呋喃为溶剂，n(还原
醇中，采用液相色谱-质谱联用仪测定Ⅳ的相对分子 剂)∶n(化合物Ⅶ)=8∶1，室温反应时间 12 h，考察
质量。元素分析：取适量合成的Ⅳ粉末于室温真空 了不同类型还原剂对化合物Ⅳ收率的影响，结果见
干燥 18 h 后，使用元素分析仪在氦气和氧气气氛下， 表 1。由表 1 可知，当以 NaBH 4 系列为还原剂时，
以苯磺酸为标准物测定Ⅳ中 C 和 H 元素的含量。 化合物Ⅳ的收率在 36%~52%之间；以 Zn(BH 4 ) 2 为
1.4 抗肿瘤活性 还原剂时，产物的收率可达 60%；而 LiAlH 4 作为还
取对数生长期的人乳腺癌细胞 MCF-7 和 MDA- 原剂可使产物的产率提高到 72%；当 LiBH 4 作为还
MB-231、人肝癌细胞 HepG2、人宫颈癌细胞 HeLa、 原剂时，产物的收率只有 53%。因此，最佳还原剂
人正常乳腺上皮细胞 MCF-10A 接种于 96 孔板中， 选择 LiAlH 4 。
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每孔细胞密度为(0.8~1.0)×10 个，体积分数 5% CO 2
37 ℃细胞培养箱中培养 12 h，弃去培养基，加入 表 1 还原剂类型对化合物Ⅳ收率的影响
200 µL 不同浓度（100.00, 50.00, 25.00, 10.00, 5.00, Table 1 Effect of reductants on the yield of compound Ⅳ
1.00, 0.50, 0.10, 0.05, 0 μmol/L）的化合物Ⅳ和阳性 序号 还原剂 收率/%
对照药物 5-氟尿嘧啶（5-FU），其中，对照组不加 1 NaBH 4/I 2 36
药物，细胞继续培养 72 h，弃去培养基，后加入 5 g/L 2 NaBH 4/H 2SO 4 48
3 NaBH 4/BOP 52
四甲基偶氮唑蓝（MTT）(20 µL/孔)溶液和 80 µL 培
4 Zn(BH 4) 2 60
养基，继续培养 4 h，弃去培养液后再加入二甲基亚
5 LiAlH 4 72
砜（DMSO）（150 µL/孔），振荡摇匀 10 min，在波
6 LiBH 4 53
长为 490 nm 处用酶标仪测定每孔吸光度值（A），按
式（1）计算抑制率： 2.3 氢化铝锂用量对化合物Ⅳ收率的影响
I/% = [1–(A 1 –A 0 )/(A 2 –A 0 )] ×100 接着，按照 1.2.3 的制备方法，室温反应 12 h，

式中：I 为抑制率，%；A 0 为空白孔吸光度值，A 1 考察了 LiAlH 4 用量对目标化合物Ⅳ收率的影响，即
为加药组细胞吸光度值，A 2 为不加药的对照组细胞 对 n(LiAlH 4 )∶n(化合物Ⅶ)也进行筛选，见图 1。由
吸光度值。 图 1 可以发现，当 LiAlH 4 与化合物Ⅶ的物质的量比