Page 142 - 《精细化工》2020年第12期

第 37 卷第 12 期 精 细 化 工 Vol.37, No.12
2020 年 12 月 FINE CHEMICALS Dec. 2020

表面活性剂
PEG-Gemini 型非离子表面活性剂的合成及应用

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花昌林，张 锐 ，左星成，刘芮祺
（江西中医药大学 现代中药制剂教育部重点实验室，江西 南昌 330004）

摘要：以 1,12-十二醇、油酸、聚乙二醇（300、400、600、 800、1000）为原料，合成一系列 Gemini 型非离子
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表面活性剂，并采用 FTIR、 HNMR 和 CNMR 对产物进行了结构确证。为了评估 Gemini 型非离子表面活性剂
作为注射用增溶辅料的有效性，在表面张力、增溶性以及溶血活性等方面与 Tween80 进行了比较。结果表明：
二-9(8)PEG1000，二-8(9)-羟基-十八烷酸十二烷基二醇二酯（PODD-1000）的安全有效指数是 Tween80 的 13.34
倍，更适用于作为注射剂的增溶辅料。
关键词：PEG-Gemini 型非离子表面活性剂；合成；增溶；溶血
中图分类号：TQ423.2 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2020) 12-2504-06

Synthesis and application of PEG-Gemini non-ionic surfactants

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HUA Changlin, ZHANG Rui , ZUO Xingcheng, LIU Ruiqi
（Modern Preparation of Traditional Chinese Medicine, Ministry of Education, Jiangxi University of Traditional
Chinese Medicine, Nanchang 330004, Jiangxi, China）

Abstract: A series of Gemini non-ionic surfactants were synthesized from 1,12-dodecanol, oleic acid and
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polyethylene glycol (300, 400, 600, 800, 1000). The products were confirmed by FTIR, HNMR and
13 CNMR. In order to evaluate the effectiveness of Gemini non-ionic surfactants as solubilizing excipients
for injection, the surface tension, solubilization and hemolytic activity were compared with those of
Tween80. The results showed that the safety and effective index of bis-9(8)polyethylene glycol 1000,
bis-8(9)-hydroxy-octadecanoic acid dodecyl dioldiester (PODD-1000) was 13.34 fold that of Tween80,
which is more suitable for solubilizing excipients of injection.
Key words: PEG-Gemini non-ionic surfactant; synthesis; solubilization; hemolysis

在水溶液中对难溶性化合物的增溶，进而改善 二油酸酯(PSD)相比于聚氧乙烯山梨醇酐等其他组
难溶药物成药性，是表面活性剂最重要的药剂学用 分有更好的安全有效指数 [3-5] ，而且 PSD 的结构有
途。对于注射剂而言，除天然来源的磷脂外，可接 着类似 Gemini 表面活性剂双亲水-亲油基的结构特
受的合成表面活性剂仅限于聚氧乙烯基表面活性 点，提示研究者可通过合理的结构设计来优化表面
剂，比如 Tween80。但现有的聚氧乙烯基表面活性 活性剂在药剂学中应用的适用性。
剂用于注射剂仍存在很多问题，比如会引起一系列 Gemini 表面活性剂是一类具有双亲水-亲油链
[1]
不良反应，如溶血和类过敏反应 。因此，表面活 的功能化表面活性剂，通过间隔基团将两个表面活
[6]
性剂在药剂学上的应用不仅取决于给药途径和表面 性剂以化学键连接起来 。与传统表面活性剂相比，
活性剂浓度，更要在增溶性和溶血性这两个特性上 Gemini 表面活性剂表现出更高的表面活性，因此在
进行综合权衡。现有的合成表面活性剂产品通常由 石油化工、洗涤日用品等领域研究较多。相关报道
[2]
不同组分的复杂混合物组成 ，本课题组前期对 主要集中于离子型表面活性剂的工业应用，对非离
Tween80 的研究发现，其含有的聚氧乙烯山梨醇酐 子 Gemini 型表面活性剂的合成、增溶和溶血安全性

收稿日期：2020-04-29; 定用日期：2020-08-25; DOI: 10.13550/j.jxhg.20200359
基金项目：国家自然科学基金（81560579）
作者简介：花昌林（1993—），男，硕士生，E-mail：2648421548@qq.com。联系人：张 锐（1976—），男，博士，副教授，E-mail：
79377375@qq.com。