Page 144 - 《精细化工》2020年第12期

·2506· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 37 卷

1.6 L/min。纯度满足光谱分析要求后采集 FTIR、 PODD 的测定方法。采用 1.3.1 节中的 HPLC-ELSD
13
1 HNMR、 CNMR 光谱数据。结构确证后，通过 色谱条件对样品进行纯度分析，面积归一化法测得
HLB=20（1-S/A）（其中，S 为表面活性剂的皂化值， 产物纯度。结果表明，PODD-300、PODD-400、
mg KOH/g；A 为成酯的脂肪酸的酸值，mg KOH/g） PODD-600、PODD-800、PODD-1000 的相对质量分
的经验公式 [10] 可计算出表面活性剂的亲水亲油平衡 数分别为 93.14%、93.78%、99.45%、99.32%、99.11%。
值（HLB）。 图 1 为 PODD 系列化合物的 ELSD 图谱。由图 1 可
1.3.2 临界胶束浓度下的表面张力（γ CMC ）和 CMC 知，少量杂质为聚乙二醇及其聚合物，对产物表征、
测定 增溶和安全性研究无影响。
参照文献 [11] ，使用表面张力仪采用挂片法测量
增溶剂样品溶液的静态表面张力（γ）。在 20 ℃测
定不同浓度的增溶剂水溶液的 γ，通过绘制 γ-lgρ的
关系曲线，在拐点处对应的浓度即为 CMC，并确定
临界胶束浓度下的表面张力 γ CMC 。
1.3.3 增溶性评价
[3]
参照文献 ，以紫杉醇为模型药，采用摇瓶法
对其进行增溶性评价，在 37 ℃测定不同浓度产品
的生理盐水溶液中紫杉醇的饱和溶解度，采用最小
a~e 分别为 PODD-300、PODD-400、PODD-600、PODD-800、
二乘法对增溶剂质量浓度（ρ）-紫杉醇溶解度（Y） PODD-1000
的关系进行线性回归，绘制增溶曲线，通过斜率（k） 图 1 PODD 系列化合物 ELSD 谱图
评价不同增溶剂的增溶能力，并且使用注射用增溶 Fig. 1 ELSD spectra of PODD series compounds

辅料 Tween80 进行对比。紫杉醇含量测定液相色谱 2.2 结构鉴定
条件：Alltech C 18 柱（250 mm×4.6 mm×5 μm）。流
二-油酸十二烷基二醇二酯：黄色油状液体。
动相：V（甲醇）∶V（乙腈）∶V（水）= 36∶36∶ IR KBr (ν/cm ): 2825.76, 2854.47, 1732.84, 1712.98,
–1
28；流速：1 mL/min；检测波长：227 nm；柱温： 1464.33, 1377.94, 1179.75, 722.56。 HNMR (600 MHz,
1
25 ℃。 CDCl 3 )，δ: 5.33~5.41 (m, 4H), 4.07(t, J=6.8 Hz, 4H),
1.3.4 溶血性评价 2.31(t, J=7.6 Hz, 4H), 2.03(q, J=6.5 Hz, 8H), 1.63(m, J =
[4]
参照文献 ，依照[Z]GPT4-1 中药、天然药物刺 6.3 Hz, 9H), 1.35~1.26(m, 59H), 0.90(t, J=6.9 Hz,
13
激性和溶血性研究的技术指导原则，采用改进的体 6H)。 CNMR (151 MHz, CDCl 3 )，δ: 173.99, 129.99,
外溶血性实验法（分光光度法）测定不同浓度样品 129.75, 64.41, 34.41, 31.92, 29.78, 29.71, 29.57, 29.54,
29.34, 29.28, 29.19, 29.15, 29.12, 28.67, 27.23, 27.18,
的生理盐水溶液的溶血率。以溶血率小于 5%为限，
25.95, 25.03, 22.70, 14.14。
确定增溶剂的安全使用质量分数。
二-8-环氧十八烷酸十二烷基二醇二酯：白色蜡
1.3.5 综合评价
–1
状固体，两步产率 89.85%。IR KBr (ν/cm ): 2952.50,
结合增溶性评价和溶血性评价的数据，以
2916.72, 2850.04, 1728.02, 1701.30, 1575.13, 1464.79,
Tween80 为对照，计算安全有效指数，综合评价不 1418.65, 1377.29, 1259.25, 1214.10, 1185.29, 921.10,
同增溶剂在安全使用浓度时的增溶效率。 845.63, 748.56, 720.37, 668.03。 HNMR (600 MHz,
1
k  CDCl 3 )，δ: 4.06(t, J=6.8 Hz, 4H), 2.89~2.94(m, 3H),
S  1  1 （1）
k 2  2 2.30(t, J=7.5 Hz, 4H), 1.59~1.67 (m, 9H), 1.26~1.45
13
式中：S 为安全有效指数；k 1 、k 2 分别为样品和 (m, 56H), 0.89(d, J=7.2 Hz, 6H)。 CNMR (151 MHz,
Tween80 的增溶曲线斜率；ρ 1 、ρ 2 分别为样品和 CDCl 3 )，δ: 173.99, 64.44, 57.28, 57.23, 50.84, 34.36,
Tween80 的安全使用质量浓度，g/L。 31.86, 29.56, 29.54, 29.36, 29.27, 29.23, 29.21, 29.06,
28.65, 27.83, 27.80, 26.61, 26.57, 25.94, 24.96, 22.67,
2 结果与讨论 14.11。
二-9(8)PEG300, 二-8(9)-羟基-十八烷酸十二烷
2.1 产物纯度分析 基二醇二酯（PODD-300）：淡黄色油状液体，产率
鉴于产物中残留的原料无紫外吸收，难以采用 77.12%。IR KBr (ν/cm ): 3320.54, 2929.86, 2858.04,
–1
UV 检测，采用通用型的质量型检测器 ELSD 则可 1736.86, 1654.50, 1457.58, 1350.88, 1248.69, 1108.07,
1
有效避免 UV 检测的缺陷。因此，本实验参照《中 951.03, 739.71。HNMR (600 MHz, CDCl 3 )，δ: 4.06 (t,
国药典》2015 版要求，采用 HPLC-ELSD 建立了 J=6.7 Hz, 4H), 3.72~3.80 (m, 6H), 3.60~3.72 (m,