Page 143 - 《精细化工》2020年第12期
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第 12 期                   花昌林，等: PEG-Gemini 型非离子表面活性剂的合成及应用                              ·2505·


            等医疗领域的报道较少。                                        活性剂，并将其与 Tween80 比较，通过考察表面张
                 本研究以油酸、1,12-十二醇和聚乙二醇（300、                     力值和临界胶束浓度（CMC）、对紫杉醇的增溶性
            400、600、800、1000）为原料，经过酯化、环氧化                      以及对兔红细胞的溶血性，综合评估产物作为注射
            和开环反应合成一系列 PEG-Gemini 型非离子表面                       剂增溶辅料的适用性。合成路线如下所示：













            1   实验部分                                           漏斗中进行减压抽滤，滤液转移至梨形瓶中在旋转
                                                               蒸发仪上减压除去甲苯，得到粗产物二-油酸十二烷
            1.1   试剂与仪器                                        基二醇二酯 74.01 g。
                 高纯油酸（质量分数 98%）、Tween80（供注射                    1.2.2   二-8-环氧十八烷酸十二烷基二醇二酯的合成
            用），南京威尔药业有限责任公司；聚乙二醇（PEG）                              将 1.2.1 节合成的二-油酸十二烷基二醇二酯
            （300、400、600、800、1000），AR，国药集团化                    74.01 g（0.1 mol，按照双键的物质的量进行计算）
            学试剂有限公司；1,12-十二醇（质量分数 98%），                        溶于 300 mL 二 氯甲烷中 ，分 步添加 67.21 g
            上海九鼎化学科技有限公司；甲醇、乙酸乙酯、二                             （0.22mol）m-CPBA，5~15 ℃下搅拌反应 72 h，过
            氯甲烷、甲苯、石油醚，AR，西陇科学股份有限公                            滤除去残渣间氯过氧苯甲酸，滤液添加适量亚硫酸
            司 ；紫杉 醇、 对甲苯 磺酸 、间氯 过氧 苯甲 酸                        氢钠还原残余的 m-CPBA，淀粉碘化钾试纸检测不
            (m-CPBA)、三氟化硼乙醚，AR，上海麦克林生化                         变色后，加入 100 mL 饱和碳酸氢钠水溶液中和间氯
            科技有限公司；柱层析硅胶（200~300 目），青岛海                        过氧苯甲酸，振荡并静置分液，有机层经旋转蒸发
            洋化工厂分厂。                                            仪减压除去二氯甲烷，得到粗品，上硅胶柱〔V（石
                 EZ Plus 中压制备系统，苏州利穗有限公司；                      油醚）∶V（乙酸乙酯）=9∶1〕洗脱后，旋蒸得二-8-
            KS 4000 i control 控温摇床，德国 IKA 公司；UV-2550           环氧十八烷酸十二烷基二醇二酯纯品 68.57 g，两步总
            紫外分光光度计，日本 Shimadzu 公司；Spectrum 2                  产率 89.85%。
            傅里叶变换红外光谱仪，美国 PerkinElmer 公司；                      1.2.3   二-9(8)PEG，二-8(9)-羟基-十八烷酸十二烷基
            1200 型高效液相色谱仪，美国 Agilent 公司；ELSD                         二醇二酯的合成（PODD）
            6000 蒸发光散射检测器，美国 Grace 公司；DCAT 21                      在 1.2.2 节制得的二-8-环氧十八烷酸十二烷基
            表面张力仪，德国 Dataphysics 公司；AvanceⅡ                    二醇二酯 7.310 g（0.01 mol）中加入 4 倍环氧化物
            600MHz 核磁共振波谱仪，瑞士 Bruker 公司。                       物质的量的 PEG（300、400、600、800、1000），快
                 日本大白兔，普通级别，12~15 周，体重 1.8~                    速搅拌并缓慢滴加 30 µg 三氟化硼乙醚，80  ℃反应
            2.5 kg，由江西中医药大学动物实验中心提供，许可                         5 h，上十八烷基硅烷键合硅胶（ODS）柱层析，质
            证：SCXK（赣）2014-0005，合格证 0001294。所                   量分数 50%的甲醇水溶液洗脱除去未反应的 PEG，
            有的实验步骤遵循实验动物护理和使用指南：第八                             80%质量分数的甲醇水溶液洗脱，高效液相色谱-蒸
            版，ISBN-10：0-309-15396-4，由江西中医药大学实                  发光散射检测器（HPLC-ELSD）监测，收集馏分，
            验动物伦理委员会批准。                                        水浴干 燥（ 60~80 ℃），得到产 物， 分别标 记为
            1.2   方法                                           PODD-300、PODD-400、PODD-600、PODD-800 和
            1.2.1   二-油酸十二烷基二醇二酯的合成                            PODD-1000。
                 1,12-十二醇 20.34 g（0.1 mol）和油酸 56.49 g          1.3   测试与表征
            （0.2 mol）加入干燥的三颈烧瓶中，加入 50 mL 甲                     1.3.1   结构确证
            苯和 0.7680 g 催化剂对甲苯磺酸。在三颈烧瓶口分                           采用 HPLC-ELSD    [7-9] 按面积归一化法测定产物
            别装上分水器和温度计，在氮气保护下进行反应。                             纯度：Alltima C18 色谱柱（4.6 mm×250 mm×5 μm），
            油浴加热至反应体系回流，回流反应 3 h，停止反应。                         流动相：质量分数 100%的甲醇，流速：1 mL/min，
            自然冷却至室温后，将烧瓶中的反应液倾倒入布氏                             柱温：25  ℃，ELSD 漂移管温度 60  ℃，空气流速
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