Page 75 - 《精细化工》2020年第2期
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第 2 期                       吴   琼，等:  蔗糖酯在药物递送系统的应用研究进展                                  ·277·


            因此与其他药物递送载体相比，基于 SEs 的药物递                          力和发泡能力      [32] 。SEs 的表面张力在 24.5~36.5 mN/m，
            送载体具有更好的生物安全性及功能性，在抗肿瘤                             同一种类型 SEs 的 HLB 值越小表面张力越大。不同
            领域具有很大应用潜力。                                        种类蔗糖单酯的临界胶束浓度（CMC）随着疏水碳
                 本文基于近年来国内外学者的研究报道，对                           链链长的增大而减小。SEs 具有不同的水溶性，其
            SEs 在药物递送领域的应用进行详细阐述，并结合                           水溶性随着单酯比例的增加以及脂肪酸链长的减小
            现阶段和未来面临的挑战和机遇进行展望，以期为                             而增加。SEs 还表现出不同的发泡性能，发泡力随
            SEs 在医药领域的深入研究提供借鉴。                                着单酯含量的增加而增大            [33] 。因此，功能的多样性
                                                               使 SEs 在食品、日化、医药等领域得到了广泛的应
            1   SEs 的结构和性质                                     用。蔗糖单酯及蔗糖三酯结构式如下所示。

                 SEs 是一种非离子型表面活性剂，其中，蔗糖
            作为亲水基团，脂肪酸作为疏水基团。蔗糖分子中
            含有 8 个羟基。其中，3 个伯羟基，5 个仲羟基，每
                                              [8]
            个蔗糖分子最多可与 8 个脂肪酸连接 。SEs 中最常
            见的脂肪酸有月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、
            油酸和芥酸。SEs 具有优良的表面活性、生物降解

            性能和毒理学性质，通过一定的合成方法控制 SEs

            中脂肪酸的结构及酯化度可获得不同 HLB 值的产
            品 [9-10] 。传统的 SEs 制备方法包括化学合成法和生                    2   SEs 在药物递送领域的应用
            物合成法。化学合成法存在选择性低，产率低等不
            足 [11] ；生物酶合成法具有反应专一性和高效选择性，                       2.1   在药物制剂中控制药物释放
            且反应条件温和无污染，更符合绿色化学理念                      [12] 。       SEs 可以作为辅料应用于制药工业，其中一个
                                                               重要应用就是对药物的控制释放。在药物递送系统
            但生物酶合成法存在生物酶在有机溶液中催化活性
                                                               中，不同链长，不同 HLB 值的 SEs 会对药剂成片的
            低的问题。针对这一问题，研究者通过对酶进行 pH
            调整等方法保持其催化活性             [13] 。近年来，超声波、            性能、药物控释和吸收产生不同影响。SZÜTS 等                    [34]
            微波辐射及定位酯化等绿色新技术逐渐被开拓，用                             对 SEs〔P1670（HLB 值为 16 的棕榈酸蔗糖酯）和
            来制备 SEs，以解决传统酶法的不足                [14] 。除了人工       S970（HLB 值为 9 的硬脂酸蔗糖酯）〕的流变特性
            合成的 SEs 外，人们还从许多药用植物的果实、叶                          进行评价。结果表明，S970 较 P1670 凝胶结构更强，
            片等部位分离获得天然的 SEs，它们同样具有对人                           对药物释放的影响更大。溶胀是高分子聚合物在溶
            体低毒，对环境友好等特点             [15-16] 。SEs 作为一种表        剂中体积发生膨胀的现象，SEs 具有不同的溶胀性
            面活性剂被广泛应用于食品             [17-18] 、化妆品和制药工          能，通过体外溶出实验并利用指数关系分析模型可
            业中，起到抗菌       [19-20] 、乳化 [21-22] 、增溶 [23] 、稳定 [24-25]  以得到含 SEs 片剂的溶胀性。CHANSANROJ 等          [35]
            等作用。随着人们对高效、安全药物的需求日益增                             研究了不同亲水亲油性的硬脂酸 SEs 对药物成片性
            长，1983 年，美国批准 SEs 用于药品。安全性高的                       能和药物释放的影响，发现随着单酯含量的增加，
            SEs 为制药工业的研究开发提供了良好条件，在抗                           基质片的孔隙率增大，能更好地促进溶胀行为，从
            生素   [26-27] 及抗肿瘤药剂的生产中，SEs 获得了较广                  而延缓了药物的释放。
            泛的利用。由于 SEs 多以混合物的形式存在，人们                              释放速率和释放机制与 HLB 之间有一定的关
            尝试将酯化程度低的 SEs 进行分离以便研究 SEs 的                       联。2007 年，CSÓKA 等      [36] 利用聚合物制备了薄膜，
            结构特性。陈佳志等          [28] 利用高效液相色谱法将蔗糖               并应用数学模型评价了不同脂肪酸链长度以及不同
            单、双、三酯进行了分离。WANG 等                [29] 用高效液相       HLB 值的蔗糖脂肪酸酯在经皮给药中对美托洛尔释
            色谱 法结 合 蒸 发 光 检 测 法分离 商业 硬脂酸 SEs                   放的影响。结果表明，脂肪酸链长越短、HLB 值越
            S1670 和 S1170，将单酯、二酯及更高的酯完全分离，                     高，药物的释放量越高。2009 年，HANAN 等                [37] 进
            并发现区域异构体。LIE 等           [30] 探讨了 SEs 结构的区         一步研究了不同脂肪酸链长以及不同 HLB 值的 SEs
            域异构体之间的物理化学差异，发现脂肪酸链取代                             对无毛大鼠体外药物释放及皮肤通透性的影响，结
            的位置会影响 SEs 分子构象的稳定性。                               果表明，碳链更短的月桂酸 SEs 显著增加了药物的
                 SEs 结构中脂肪酸的性质和酯化程度决定了                         释放量。另外，LIU 等        [38] 发现，HLB 为 5 的 SEs 作
            SEs 的性质    [31] ，SEs 通常以固体、蜡质或液体的形                 为辅料加入到药物片剂中，通过降低片剂的孔隙率
            式存在。不同 SEs 表现出不同的表面张力，溶解能                          和溶胀率能够延缓药物的释放。HIDA 等                 [39] 通过加
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