Page 77 - 《精细化工》2020年第2期

第 2 期 吴 琼，等: 蔗糖酯在药物递送系统的应用研究进展
GUAN 等 [53] 采用 SEs 制备胶束，用来负载咖啡
酸苯乙酯（图 2，其中，Thymol 为麝香草酚；PG
为丙二醇；CAPE 为咖啡酸苯乙酯），发现 SEs 包封
后的复合载体与未包封的咖啡酸苯乙酯相比，对癌
细胞的杀伤作用更强。EL-ROKH 等 [54] 从蓝蓟属植
物中分离鉴定出新型环烯 SEs，并用于运载药物进
行体外抗肿瘤研究，结果表明，该药物系统具有良
好的体外抗肿瘤活性。ARICA 等 [55] 证实了通过溶剂
注入或超声乳化法可以制备含有 SEs 的脂质纳米粒
并用于紫杉醇的运载系统中。SEs 被验证是制备纳
米粒子的有效乳化剂和稳定剂。综上所述，SEs 可
以作为辅助类脂用于药物载体的构建，不仅能够有
效运载抑癌药物实现肿瘤药物治疗，还能有效与基
因结合，进行肿瘤的基因治疗。因此，SEs 在抗肿
瘤的药物递送系统中具有巨大的应用潜力。
图 2 SEs 载药纳米颗粒示意图 [53]
Fig. 2 Schematic diagram of the nanoparticles with SEs
loaded drug [53]
表 1 SEs 脂质体对肾脏和肝脏的毒性
Table 1 Toxicity of liposomes to kidney and liver [51]
肾脏
尿素氮/(mmol/L)
SEs 脂质体(6 mg/kg) 6.06±1.17*
SEs 脂质体(1.2 mg/kg) 4.21±0.04**
阴性对照（正常小鼠） 4.74±0.02
空白 4.78~9.52
注：* P < 0.05；** P < 0.01。
4 展望
SEs 具有出色的表面活性，已在药物递送领域
显示出巨大的发展潜力，但 SEs 在制备纳米粒子等
载药递送系统的研究中仍面临许多挑战。目前，SEs
与基因递送效率间的构效关系还不明确；在抗肿瘤
研究中，SEs 药物递送载体虽然优化了基因传递的
配方，但因为缺乏靶向能力，可能不符合体内转染
的要求；SEs 增强膜的渗透性这一潜力可能会为药
物递送领域研究提供思路。因此，未来对 SEs 在药
物递送系统中的应用可以在以下几个方面进行更深
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3 SEs 的毒性
SEs 结构中糖基的引入使 SEs 具有非常好的生
物降解性能和毒理学性质，对眼睛和皮肤均无刺激
作用。美国食品和药品管理局（FDA）也批准了 SEs
可以添加在食品加工中（批准号 21CFR 172.859）。SEs
在人体中的水解程度取决于其酯化程度，酯化程度
高的 SEs 不被人体吸收而酯化程度低的 SEs 可以以
蔗糖和单个脂肪酸的形式被部分水解吸收。许多研
究证明了 SEs 的低毒性，TAKEDA 等 [56] 对硬脂酸
SEs S-570（HLB 值为 5 的硬脂酸蔗糖酯）的毒性和
致癌性进行了为期 13 周的研究，结果证明 S-570 在
高摄入剂量下对大鼠不产生毒性，证实了 S-570 长
[57]
期摄入的生物安全性。OCAMPO 等 对小鼠按照 2.5、
5、10 mg/(kgd)的剂量进行了 28 d 的重复给药，以验
证从灯笼果中提取的两种 SEs 药物的安全性。结果
表明，无论从宏观组分、微观分子还是生化水平上
看实验组与对照组皆无明显差异，验证了 SEs 应用
于药剂的安全性。SEs 脂质体在小鼠体内的血清生
化指标的分析见表 1。结果发现对小鼠注射 SEs 脂
质体/基因复合物进行肿瘤治疗后，尿素氮（BUN）、
肌酐(Creatinine)、天门冬氨酸转氨酶（AST）和丙
氨酸（ALT）4 种指标都在正常范围内，证实 SEs
脂质体对小鼠的肝脏肾脏都没有明显毒性 [51] 。
[51]
肝脏
肌酐/(µmol/L) 天门冬氨酸转氨酶/(U/L) 丙氨酸/(U/L)
50.12±0.81** 20.33±0.37* 15.14±1.43
47.54±1.81** 19.16±0.55 13.42±1.46
46.27±2.91 20.27±1.65 14.43±4.82
44.20~91.05 20.0~42.3 8.2~18.8
层次的研究：
（1）从不同类型的 SEs 脂质体入手，对其与基
因的结合速率、结合力，以及在细胞内的递送及释
放方面进行系统深入的研究。为后续 SEs 在药物递
送系统的进一步应用提供参考及理论依据。
（2）将 SEs 药物载体与特定癌细胞的细胞靶向
剂结合，例如叶酸，半乳糖等，以促进特定细胞对
载体复合物的摄取。
（3）针对 SEs 能够改变膜的通透性增强药物渗
透吸收这一潜力，研究不同 SEs 对癌细胞细胞膜的
作用，以及对细胞通路的影响。