Page 76 - 《精细化工》2020年第2期

·278· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 38 卷

入 SEs 制备了具有肠道缓释作用的功能性药物颗粒。 皮组织对环孢霉素 A 的吸收。SEs 虽然没有改变肠
[5]
ABD-ELBARY 等 将 HLB 为 11 和 16 的 SEs 应用 上皮细胞的外排系统，但可能会通过增强膜的通透
于色甘酸钠的控释配方中筛选得到了最佳药物配比。 性增强药物的吸收。KÜRTI 等 [47] 首次应用月桂酸
综上所述，不同类型的 SEs 具有不同的控制药 SEs 和肉豆蔻酸 SEs 作为药物辅料，确定了使用的
物释放和增强吸收的潜力。药物释放速率可以根据 无毒剂量并证实了这两种 SEs 可以用作鼻用制剂中
SEs 的溶胀性进行调整，因此可以根据使用药物的 的通透性增强剂，以增加药物递送循环能力。而
性质选择不同 HLB 值、不同碳链长的 SEs 作为辅料 AHSAN 等 [48] 通过体内实验证实，碳链长度在 12~14
来控制药物的释放速率。 的 SEs 是鼻肽类药物吸收最有效的增强剂。
2.2 在药物制剂中增强渗透吸收 因此，SEs 无论在透皮给药还是口服黏膜给药
以 SEs 作为表面活性剂可以优化纳米粒子的结 中均体现了增强药物渗透吸收的效果，其增强膜的
构，提高乳化效率，增强制剂的稳定性和渗透性。 通透性这一特点为药物递送系统的研究提供了思
[6]
KLANG 等 将蔗糖硬脂酸纳米乳液与卵磷脂纳米乳 路。SEs 既不具有毒性也不具有致癌性，被认为是
液进行了比较。结果表明，SEs 在乳化效率、粒子 外用和口服制剂中的安全辅料。
形成和物理化学稳定性方面都具有优势。CSIZMAZIA 2.3 作为辅助类脂用于抗肿瘤的药物递送载体
等 [40] 发现，加入 SEs 可使布洛芬凝胶的保湿和渗透 SEs 也可以用来形成囊泡或胶束用于药物递送
能力增强，且对皮肤无刺激作用。TODOSIJEVIĆ 等 [41] 系统的载体构建 [49-50] ，并应用于体内外抗肿瘤的研
对 SEs 的渗透增强机制进行了深入研究，指出 SEs 究。SEs 具有不同的表面活性、不同碳链长及不同
疏水部分碳链长度的变化可能会对亲脂性药物通过 酯化程度，使得 SEs 的加入对脂质体的药物递送能
皮肤细胞间脂质的渗透产生很大影响，因为碳链长 力产生不同的影响，例如影响脂质体粒径的大小，
度的变化会影响空气-水界面分子间的范德华力，进 转染效果等。近年来，ZHAO 等 [51] 首次将 SEs 作为
而影响分子在单层膜中的堆积。 辅助类脂加入到肽脂质及季铵盐脂质载体中，通过
SEs 还能增强口服药物的吸收以及鼻腔对药 肿瘤细胞及荷瘤小鼠体内评价，发现加入了 SEs 的
物的 吸 收 [42] 。 OKAMOTO 等 [43] 和 CÁZARES- 脂质体能够递送质粒 DNA 及小干扰 RNA（siRNA）
DELGADILLO 等 [44] 将蔗糖月桂酸酯和蔗糖油酸酯 进入小鼠体内并抑制肿瘤生长。随后，该团队进一
应用于药物渗透的研究，发现蔗糖月桂酸酯可以增 步探究了不同酯型、不同 HLB 值 SEs 的加入对脂质
强可电离药物的渗透，而蔗糖油酸酯可以增强未电 体递送核酸能力和抑制肿瘤效率的影响，筛选出
离药物的渗透，SEs 的结构与性质和药物的电离度 HLB 值为 6、月桂酸 SEs 构建的脂质体具有最佳递
是 影响药物透皮通量的重要特征。LERK 等 [45] 及 送基因的效率和肿瘤抑制效果（图 1，其中，
[46]
TAKAISHI 等 研究发现，SEs 可以增强小鼠肠道上 LipoL12-6 等为不同脂质体的类型） [52] 。

图 1 SEs 脂质体体内肿瘤抑制效果 [52]
Fig. 1 Anti-tumor effect of liposomes constructed with sucrose ester [52]