Page 230 - 《精细化工》2021年第4期

·864· 精细化工 FINE CHEMICALS
2.2 不同取代基（X）对化合物Ⅲ的产率和 e.e.值
的影响
以化合物Ⅱ为原料，以 R-二环己基[2′-(萘-2-氧
基)-(1,1′-双萘)-2-基]膦为手性配体和以 Pd(OAc) 2 为催
化剂，在 1.2.3 节反应条件下考察了反应物中不同的
取代基（X）对于该反应的收率和 e.e. 值的影响。
选取了 Cl、Br 和 OTf 3 个取代基的反应底物，结果
见表 1。
从表 1 中可以看出，不同的取代基（X）对化
合物Ⅲ的收率和 e.e.值具有较大的影响。当 X 为 Cl
时，反应物为 1-氯-2,4-二甲氧基苯，收率为 78%，
e.e.值为 82%；当 X 为 Br 时，反应物为 1-溴-2,4-二
甲氧基苯，收率为 86%，e.e.值为 85%；当 X 为 OTf
时，收率为 89%，e.e.值为 90%。由此可知，当 X
为 Cl 时，收率和 e.e.值都是最低的；当 X 为 OTf
时，收率和 e.e.值都是最高的。可推断出，取代基
的反应活性顺序为：OTf>Br>Cl。其原因可能是
+
Ar—OTf 键较容易断裂形成 Ar ，较容易与 Pd（0）
配位，而 Ar—Cl 键比较稳定，较难断裂形成 Ar 。
Ar—X 键的活性影响收率和 e.e.值。因此，确定最
佳的取代基为 OTf。
表 1 取代基（X）对化合物Ⅲ收率及 e.e.值的影响
Table 1 Influences of substituent groups (X) on the yield and
e.e. value of compound Ⅲ
X 收率/%
Cl 78
Br 86
OTf 89
注：不同取代基的反应物用量均为 18.6 mmol。
3 结论
本研究以 7-羟基色满-4-酮为起始原料，采用手
性膦配体和 Pd(OAc) 2 催化剂，经 7 步反应合成得到
单一构型的 R-光甘草定，总收率为 23.6%，产品 e.e.
值为 98.9%，并对反应物中的取代基（X）对收率以
及 e.e.值的影响进行了考察，发现当 X=OTf 时，中
间产物Ⅲ的收率和 e.e.值最佳。同时，采用手性膦
配体和 Pd(OAc) 2 作为催化剂可高效引入手性中心，
具有较高的立体选择性。此法条件温和、后处理简
单，且收率较高，为今后工业化生产奠定了基础。
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