Page 226 - 《精细化工》2021年第4期

第 38 卷第 4 期 精 细 化 工 Vol.38, No.4
202 1 年 4 月 FINE CHEMICALS Apr. 2021

精细化工中间体
R-光甘草定的不对称合成

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章烨雯，陈 荣，吕其壮，蒋德旗，臧青民
（玉林师范学院 生物与制药学院，广西 玉林 537000）

摘要：R-光甘草定是光果甘草中特有的异黄酮成分之一，具有广泛的生物活性。以 7-羟基色满-4-酮为起始原料，
经过酚羟基保护、烯醇酯化、Heck 不对称偶联、脱保护、环化反应、还原以及脱甲基 7 步反应得到光学纯度的
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R-光甘草定，总产率为 23.6%，终产物 e.e.值为 98.9%。产物结构经 HNMR 和 MS 确证。该法具有反应条件温
和、操作简单、产率高等优点。
关键词：R-光甘草定；Heck 不对称偶联；7-羟基色满-4-酮；保护；合成
中图分类号：O625；TQ28 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2021) 04-0860-05

Asymmetric synthesis of R-glabridin

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ZHANG Yewen, CHEN Rong, LYU Qizhuang, JIANG Deqi, ZANG Qingmin
（College of Biology and Pharmacy, Yulin Normal University, Yulin 537000, Guangxi, China）

Abstract: R-glabridin is one of the unique isoflavones in Glycyrrhiza glabra and has a broad biological
activities. R-glabridin was obtained via seven steps from 7-hydroxychromen-4-one by protection of
phenolic hydroxyl group, esterification of enol, Heck asymmetric coupling, deprotection, cyclization,
reduction and demethylation. The final product had good optical purity with a total yield of 23.6%, and the
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e.e. value was 98.9%. The products were confirmed by HNMR and MS. This method has the advantage of
mild reaction conditions, easy operation and high yield.
Key words: R-glabridin; Heck asymmetric coupling; 7-hydroxylchromen-4-one; protection; synthesis

光甘草定是光果甘草中特有的异黄酮成分之 应都涉及到了柱色谱分离，成本较高，且所用溶剂
一，具有抗菌、抗氧化、抗衰老、抗癌、抗过敏、 毒性较大。YOO 等 [11-12] 以 2,4-二羟基苯乙酮为起始
消炎、抗痉挛、降血脂等多种作用 [1-8] 。同时，光甘 原料，经过酚羟基保护、Willgerodt-Kindler 等 10 步
草定的疏水作用使其具有很好的美白功效，是目前 反应制得光甘草定，但是收率仅为 6.2%，且部分步
体外美白效果较好、功能全面、安全性高的美白物 骤需要在–78 ℃下进行，操作较为繁琐。JI 等 [13-14] 采
质。然而，光果甘草中光甘草定含量非常少，仅有 用以酚羟基保护的苯乙酮为原料，经过 Willgerodt-
[9]
0.1%~0.3% ，加之提取纯化过程繁琐，生产成本过 Kindler 反应、Friedel-Crafts 酰基化等 6 步反应得到
高，难以满足化妆品市场日益增长的需求。因此， 光甘草定，总收率为 14%。以上方法得到的产物均
研究人员一直致力于开发出快速、简捷的化学合成 是 R/S 消旋混合物，很难通过手性拆分方法得到单
方法以获取光甘草定。 一异构体 [15] 。不对称合成技术是解决这一难题的有
目前，关 于光甘草 定合成的 报道较多。 效方法。Heck 不对称偶联反应是构建手性 C—C 键
KOYAKUMARU 等 [10] 以 2,4-二甲磺酰氧基苯乙酸为 最重要的反应之一。该反应通常在手性配体配合的
起始原料，经过 Friedel-Crafts 酰基化、成环等 6 步 Pd 催化下进行，配体在反应中起着关键作用，对于
反应制得光甘草定，总收率约 25%，但是每一步反 产物的 e.e.值有较大的影响。HUANG 等 [16] 采用醋酸

收稿日期：2020-08-29; 定用日期：2020-10-12; DOI: 10.13550/j.jxhg.20200809
基金项目：广西高校中青年教师基础能力提升项目（2019KY0584）；玉林师范学院高层次人才科研启动基金（G2018016）
作者简介：章烨雯（1990—），女，讲师，E-mail：haozhangyewen@163.com。联系人：臧青民（1981—），男，讲师，E-mail：zangqm2015@
hotmail.com。