Page 228 - 《精细化工》2021年第4期

·862· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 38 卷

6.61 (dd, J=8.8、2.4 Hz, 1H, ArH), 6.44(d, J=2.4 Hz, 45 ℃反应 10 h 后，过滤，滤液经过减压浓缩得到
1H, ArH), 5.03 (s, 2H, CH 2 ), 4.44 (t, J=6.8 Hz, 2H, 3.4 g 白色固体Ⅳ，收率 87%。m.p.：181~183 ℃。
CH 2 ), 2.69 (t, J=6.8 Hz, 2H, CH 2 )。ESI-MS, m/Z: 1 HNMR (DMSO-d 6 , 400 MHz), δ: 10.57 (s, 1H, OH),
+
255.6 [M+H] 。 7.69 (d, 1H, J=8.4 Hz, ArH), 6.69 (d, 1H, J=8.4 Hz,
ArH), 6.59 (d, 1H, J=2.4 Hz, ArH), 6.53 (dt, 1H,
1.2.2 化合物Ⅱ的合成
J=8.4、1.2 Hz, ArH), 6.48 (dd,1H, J=8.4、2.4 Hz, ArH),
在装有磁力搅拌器和回流冷凝管的 100 mL 三
6.35 (s, 1H, ArH), 4.53 (t, 1H, J=10.8 Hz, CH), 4.42
口烧瓶中，加入化合物Ⅰ6.4 g（25.2 mmol）、乙酸 (dd, 1H, J= 10.8、5.6 Hz, CH), 4.16 (dd, 1H, J=10.8、5.6
烯丙酯 7.6 g（75.6 mmol）和对甲苯磺酸 0.44 g Hz, CH), 3.75 (s, 3H, CH 3), 3.72 (s, 3H, CH 3 )。HRMS,
（2.52 mmol），加热回流 24 h，冷却至室温，减压 m/Z：calcd. for C 17 H 16 O 5 [M+Na] : 323.0890, found:
+
蒸馏除去溶剂，将得到的残留物溶于乙酸乙酯中， 323.0894。
用水洗，有机层经过无水 Na 2 SO 4 干燥，减压浓缩， 1.2.5 化合物Ⅴ的合成
柱层析〔洗脱剂 V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=10∶1〕 在加有回流冷凝管的三口瓶中加入化合物Ⅳ
得到 5.9 g 淡黄色固体Ⅱ，收率 79%。m.p.:132~ 2.4 g （8 mmol）、无水碳酸钾 2.26 g （16.4 mmol）、
1
135 ℃。 HNMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) , δ: 7.69（d, KI 1.09 g（6.56 mmol）、3-氯-3-甲基丁炔 1.34 g
J=8.0 Hz, 1H, ArH）, 7.57~7.25（m, 5H, ArH）, 6.67 （13.1 mmol）和干燥的 DMF（30 mL），加热至 80 ℃，
（dd, J=8.0、4.0 Hz, 1H, ArH）, 6.63（d, J=8.0 Hz, 1H, 反应 12 h。冷却至室温，过滤，滤液直接进行加热
ArH）, 5.46（t, J=3.6 Hz, 1H, CH）, 5.21 (s, 2H, CH 2 ), 回流 5 h，冷却至室温，加入乙酸乙酯，依次用质量
4.98 (d, J=3.6 Hz, 2H, CH 2), 2.12 (s, 3H, CH 3)。HRMS, 分数为 10%稀盐酸、饱和食盐水和水洗涤。有机相
+
m/Z：calcd. for C 18H 16O 4 [M+H] : 297.1121, found: 用无水 Na 2 SO 4 干燥，过滤，滤液经减压浓缩，残留
297.1126。 物用柱色谱〔洗脱剂 V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=5∶
1.2.3 化合物Ⅲ的合成 1〕进行分离纯化得到 2.2 g 白色固体Ⅴ，收率 75%。
1
m.p.：153~155 ℃。 HNMR (CDCl 3 , 400 MHz), δ:
N 2 气保护下，在 100 mL 三口瓶中加入 Pd(OAc) 2
83.3 mg(0.37 mmol)、R-二环己基[2′-（萘-2-氧基）-(1,1′- 7.80 (d, J=9.2 Hz, 1H, ArH), 7.01 (d, J=8.4 Hz, 1H,
ArH), 6.62 (d, J=10.4 Hz, 1H, CH), 6.45~6.50 (m, 3H,
双萘)-2-基]膦 0.33 g(0.56 mmol)、NaOAc 1.37 g
ArH), 5.59 (d, J=10.4 Hz, 1H, CH), 4.59 (t, J=11.2 Hz,
（16.7 mmol）、2,4-二甲氧基苯基三氟甲磺酸酯 5.3 g
1H, CH), 4.52 (dd, J=11.2、5.6 Hz, 1H, CH), 4.25 (dd,
（18.6 mmol）和乙醚（10 mL），室温搅拌 15 min
J=11.2、5.6 Hz, 1H, CH), 3.82 (s, 3H, CH 3 ), 3.77 (s,
后，加入化合物Ⅱ5.5 g（18.6 mmol），然后将反应
3H, CH 3 ),1.47 (s, 3H, CH 3 ), 1.43 (s, 3H, CH 3 )。HRMS,
瓶用橡胶塞密封，在室温下反应 10 h 后，用盛有硅 m/Z：calcd. for C 22 H 22 O 5 [M+H] : 367.1540, found:
+
藻土的漏斗过滤，滤液减压浓缩，残留物用柱色谱 367.1546。
〔洗脱剂 V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=6∶1〕进行分离 1.2.6 化合物Ⅵ的合成
纯化得到 6.4 g 白色固体Ⅲ，收率 89%，e.e.值 90%。 将化合物Ⅴ0.52 g（1.42 mmol）的乙醚（10 mL）
m.p.:234~236 ℃〔HPLC 检测：手性柱 Chiralpak 溶液缓慢加入到 LiAlH 4 0.54 g（14.2 mmol）的无水
OD-H（250 mm× 4.6 mm×5 μm）；波长 282 nm；柱 乙醚（10 mL）溶液中，加热回流 5 h，降至室温，
温 30 ℃；流动相 V（乙腈）∶V（体积分数 0.1% 缓慢加入氯化铵饱和水溶液，用乙酸乙酯萃取，合
乙酸水溶液）=75∶25；流速 1.0 mL/min，进样量 并有机相，经无水 Na 2 SO 4 干燥，过滤，滤液经减压
1
10 μL〕。 HNMR (400 MHz, DMSO-d 6 ), δ: 7.76 (d, 浓缩，残留物用柱色谱〔洗脱剂 V(石油醚)∶V(乙酸
J=12.0 Hz, 1H, ArH), 7.57~7.29 (m, 5H, ArH), 7.0 (d, 乙酯)=5∶1〕进行分离纯化得到 0.36 g 类白色固体
J=8.0 Hz, 1H, ArH), 6.75 (d, J=8.0 Hz, 1H, ArH), 6.67 Ⅵ，收率 72%。m.p.：97~99 ℃。 HNMR (400 MHz,
1
(d, J=4.0 Hz, 1H, ArH), 6.59 (s, 1H, ArH), 6.50 (d, CDCl 3), δ: 7.03 (d, J=8.4 Hz, 1H, ArH), 6.82 (d, J=8.4
J=12.0 Hz, 1H, ArH), 5.20 (s, 2H, CH 2 ), 4.57 (t, Hz, 1H, ArH), 6.65 (d, J=9.6 Hz, 1H, CH), 6.44~6.48
J=12.0 Hz, 1H, CH), 4.46 (dd, J=12.0、8.0 Hz, 1H, (m, 2H, ArH), 6.36 (d, J=8.4 Hz, 1H, ArH), 5.55 (d,
CH), 4.20 (dd, J=12.0、4.0 Hz, 1H, CH), 3.75 (s, 3H, J=9.6 Hz, 1H, CH), 4.36 (dd, J=7.2、1.6 Hz, 1H, CH),
CH 3 ), 3.71 (s, 3H, CH 3 )。HRMS, m/Z：calcd. for 3.98 (t, J=10.4 Hz, 1H, CH), 3.81 (s, 3H, CH 3 ), 3.80 (s,
+
C 24 H 22 O 5 [M+Na] : 413.1359, found: 413.1362。 3H, CH 3) 3.54~3.57 (m, 1H, CH), 2.96 (dd, J=15.6、
1.2.4 化合物Ⅳ的合成 11.2 Hz, 1H, CH), 2.82 (dd, J= 15.6、3.2 Hz, 1H, CH),
向 50 mL 甲醇 中加 入化 合物 Ⅲ 5.1 g 1.42 (s, 3H, CH 3 ), 1.40 (s, 3H, CH 3 )。ESI-MS, m/Z:
+
（13.1 mmol）和 Pd-C 加氢催化剂 0.5 g，并通入 H 2 ， 353.4 [M+H] 。