Page 227 - 《精细化工》2021年第4期

第 4 期 章烨雯，等: R-光甘草定的不对称合成 ·861·

钯〔Pd(OAc) 2 〕和配体 2-(二苯基膦)-2′-甲氧基-1,1′- 学纯度的 R-7-苄氧基-3-(2,4-二甲氧基苯基)色满-4-
联萘（MOP）类化合物高收率、高对映选择性地合 酮（Ⅲ），脱除苄基保护基得到 R-3-(2,4-二甲氧基苯
成了 α-芳基取代的羰基化合物。基于此，本研究拟 基)-7-羟基色满-4-酮（Ⅳ），与 3-氯-3-甲基丁炔发生
采用类似的条件开发出一种可直接合成具有光学纯 加成环化反应得到 R-3-(2,4-二甲氧基苯基)-8,8-二甲
度的 R-光甘草定的方法。 基-2,3-二氢-4H,8H-吡喃并[2,3-f]色满-4-酮（Ⅴ），化
本研究以 7-羟基色满-4-酮为起始原料，经过苄 合物Ⅴ经还原反应得到 R-3-(2,4-二甲氧基苯基)-8,8-
基保护得到 7-苄氧基色满-4-酮Ⅰ，化合物Ⅰ经过酯 二甲基-3,4-二氢-2H,8H-吡喃并[2,3-f]色烯（Ⅵ），最
化得到烯醇酯化产物 7-苄氧基-2H-色烯-4-基乙酸酯 后脱除两个甲基保护基得到光学纯度的 R-光甘草
（Ⅱ），在手性膦配体和 Pd 催化剂存在下，得到光 定。具体制备路线如下所示。

1 实验部分 400 MHz 型核磁共振波谱仪，美国 Bruker 公司；
SGW X-4 型熔点测定仪，上海精密科学仪器有限公
1.1 试剂与仪器 司；LC-20AT 型高效液相色谱仪，日本岛津公司；
7-羟基色满-4-酮、1-溴-2,4-二甲氧基苯、1-氯-2,4- WZZ-2B 数显自动旋光仪，上海仪电物理光学仪器
二甲氧基苯、3-氯-3-甲基丁炔、无水氯化铝、碘化 有限公司；DF-101S 型集热式恒温加热磁力搅拌器，
钠、醋酸钠（NaOAc）、Pd(OAc) 2 、乙酸烯丙酯（质 河南佰斯特仪器设备有限公司；SHZ-D（Ⅲ）型循
量分数 99%）、氢化铝锂（LiAlH 4 ，质量分数 97%）， 环水式真空泵，巩义市予华仪器有限责任公司；
分析纯，上海阿拉丁生化科技股份有限公司；对甲 RE-5205 型旋转蒸发仪，上海亚荣生化仪器厂。
苯磺酸（TsOH），分析纯，天津市鼎盛鑫化工有限 1.2 方法
公司；2,4-二甲氧基苯基三氟甲磺酸酯，分析纯，上 1.2.1 化合物Ⅰ的合成
海金锦乐实业有限公司；无水 Na 2 SO 4 、氯化铵、乙 在干燥的三口烧瓶中加入 7-羟基色满-4-酮
腈，分析纯，西陇科学股份有限公司；二氯甲烷、 5.5 g（33.5 mmol）、无水碳酸钾 5.1 g（36.9 mmol）
乙醚、乙酸乙酯、石油醚（60~ 90 ℃）、N,N-二甲基 和 DMF（100 mL） ，室温搅拌下滴加溴化苄 6.3 g
甲酰胺（DMF），分析纯，成都市科隆化学有限公司； （36.9 mmol），滴加完毕，在室温下反应 18 h。反
无水碳酸钾，分析纯，天津市风船化学试剂科技有 应结束后，将反应液倒入 1500 mL 冰水中，搅拌
限公司；溴化苄（质量分数 99%，BnBr），九鼎化 10 min，乙酸乙酯萃取（200 mL×3），有机层经无水
学（上海）科技有限公司；硅藻土，化学纯，福晨
Na 2 SO 4 干燥后过滤，滤液经减压浓缩、柱层析〔洗
（天津）化学试剂有限公司；Pd-C 加氢催化剂（质
脱剂 V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=5∶1〕得到 7.4 g 类
量分数 5%），生物试剂级，上海源叶生物科技有限 [18]
白色固体Ⅰ，收率 87%。m.p.：101~103 ℃（文献
公司；R-二环己基{2′-(萘-2-氧基)-[1,1′-双萘]-2-基}
1
值为 101~103 ℃）。 HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ:
膦参考文献[17]方法合成。 7.80 (d, J=8.8 Hz, 1H, ArH), 7.25~7.40 (m, 5H, ArH),