Page 137 - 《精细化工》2021年第6期

第 38 卷第 6 期 精 细 化 工 Vol.38, No.6
202 1 年 6 月 FINE CHEMICALS June 2021

医药与日化原料
2H-噻唑[3,2-b][1,2,4]三嗪-3,7-二酮类化合物的

设计、合成及生物活性

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刘斯婕，赵 星，何敬宇，高佳丽，王 娟
（石家庄学院 化工学院，河北 石家庄 050035）

摘要：为寻找高活性的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，以取代的苯甲醛和 N-乙酰甘氨酸为原料经过 5 步反应
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合成了 13 个 2H-噻唑[3,2-b][1,2,4]三嗪-3,7-二酮类化合物。目标化合物结构经 HNMR， CNMR 和 HRMS 确认，
采用 Ellman 法测试了化合物在浓度 10 μmol/L 下对 AChE 的抑制活性。结果显示，所有目标化合物均具有抑制
活性，其中，化合物 6-(4-甲氧基苄基)-2-(4-甲氧基苯亚甲基)-2H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-3,7-二酮（Ⅴk）活性
最好，抑制率达到 80.1%±3.1%。通过分子对接研究了化合物Ⅴk 和 AChE 的结合模式，Ⅴk 可以跟 AChE 的多
个催化位点结合。
关键词：2H-噻唑[3,2-b][1,2,4]三嗪-3,7-二酮；合成；活性；对接；乙酰胆碱酯酶抑制剂；医药原料
中图分类号：R914.5 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2021) 06-1199-06

Design, synthesis and biological activity of

2H-thiazole[3,2-b][1,2,4]triazine-3,7-diones

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LIU Sijie, ZHAO Xing, HE Jingyu, GAO Jiali, WANG Juan
（College of Chemical Engineering, Shijiazhuang University, Shijiazhuang 050035, Hebei, China）

Abstract: In order to search for high activity acetylcholinesterase (AChE) inhibitors, thirteen 2H-
thiazole[3,2-b][1,2,4]triazine-3,7-diones were synthesized from substituted benzaldehyde and N-acetylglycine
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through five steps. The structures of the target compounds were confirmed by HNMR, CNMR and
HRMS. Ellman method was used to test AChE inhibitory activity of the compounds at 10 μmol/L. The
results showed that all the target compounds had inhibitory activity against AChE, and the compound
6-(4-methoxybenzyl)-2-(4-methoxybenzylidene)-2H-thiazolo[3,2-b]-1,2,4-triazine-3,7-dione (Ⅴk) had the
best activity with an inhibition rate of 80.1%±3.1%. The binding mode of compound Ⅴk and AChE was
studied by molecular docking. Compound Ⅴk could bind to multiple catalysis sites of AChE.
Key words: 2H-thiazole[3,2-b][1,2,4]triazine-3,7-diones; synthesis; activity; docking; AChE inhibitors; drug
materials

阿尔茨海默症（AD）是老年人中最常见的一种 清楚，但研究表明，其可能与 tau 蛋白过度磷酸化、
不可逆性痴呆，是一种多因素引起的综合性的进行 氧化应激、淀粉样蛋白沉积和胆碱能损伤等因素有
[3]
性中枢神经退行性神经系统疾病，临床表现为记忆 关 。
力和其他认知功能受损，严重影响老年人的身体健 目前，临床上使用的大部分 AD 治疗药物都是
[1]
康和生活质量 。随着人口老龄化问题日益严重， 以胆碱能假说为基础的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制
AD 患者的人数也在增加，预测到 2050 年每 33 s 将 剂。胆碱能假说认为 AD 患者脑神经细胞乙酰胆碱
[2]
[4]
会出现 1 例 AD 患者 。AD 的病因和发病机制尚不 （ACh）的大量减少导致了认知和记忆障碍 。AChE

收稿日期：2021-03-08; 定用日期：2021-04-26; DOI: 10.13550/j.jxhg.20210237
基金项目：河北省自然科学基金青年基金（H2018106015）；河北省三三三人才培养资助项目（A201803051）
作者简介：刘斯婕（1982—），女，副教授，E-mail：liusijie1982@163.com。联系人：王 娟（1978—），女，副教授，E-mail：
wangjuantju@126.com。