Page 112 - 《精细化工》2021年第7期
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·1394·                            精细化工   FINE CHEMICALS                                 第 38 卷

            该水凝胶可作为青光眼治疗的外用敷料载体，但其                                 0.4~0.5 mm 乌氏黏度计，上海申迪玻璃仪器有
                                 [8]
            力学性能较低。宋涛等 以 L-谷氨酸与己内酯开环                           限公司；2000-14 型傅里叶变换红外光谱仪，美国
            聚合自组装成囊泡，再与普朗尼克 F127 复合并负载                         ABB 公司；1100SF 型核磁共振波谱仪，瑞士梅特
            银制备抗菌水凝胶，其合成步骤较繁琐且抗菌效果                             勒-托利多国际贸易有限公司；DHR-3 型流变仪，美
            不明显。N-丙烯酰基甘氨酰胺（NAGA）                  [9-12] 及 N-  国 TA 仪器公司；5967 型双立柱台式试验系统，美
            丙烯酰-2-氨基乙酸       [13] （ACG）的均聚物均具有优异               国 ITW 公司；TU-1901 型紫外-可见分光光度计，北
            的生物相容性及较高的力学性能，可作为软骨修复                             京普析通用公司；Infinite M200Pro 型酶标仪，瑞士
            支架材料。因而，氨基酸衍生物水凝胶的应用前景                             TECAN 公司；Nikon 80 型正置荧光显微镜，日本
            十分广阔     [14] ，但类氨基酸基水凝胶在以往的研究中                    Nikon 株式会社。
            主要用于支架材料，较少用于药物的可控释放。衣                             1.2    制备方法
            康酸（IA）是一种由柠檬酸生物发酵而得的产物，                            1.2.1  NAGA 的合成
            既含有活泼的二元酸又含不饱和双键，已被广泛用                                 将甘氨酰胺盐酸盐 6.3 g（0.057 mol）溶于 6 mL
            作凝聚剂、增塑剂、医药中间体等                [15-16] 。IA 接枝聚     冰水中（0  ℃），再将 18 mL 乙醚（4  ℃）和 33.6 mL
            合物或与其他单体共聚制备的复合水凝胶在不同                              K 2 CO 3（2 mol/L）水溶液相继加入三口烧瓶中；将 5.7
            pH 下具有不同的溶胀行为           [17] ，因而，IA 具有较好的          g（0.063 mol）丙烯酰氯溶于 24 mL 乙醚中，然后逐
            pH 响应性，在药物的控制释放领域具有潜在的应用                           滴加入上述溶液中，室温下通过油水界面酰胺化反
            价值。而一般的创伤，特别是烧伤的表面显示 pH 为                          应 2 h，整个反应过程在 N 2 保护性进行。反应结束
            弱碱性，因而如能实现药物在烧伤皮肤表面的可控                             后，先用 6 mol/L  盐酸溶液将上述溶液的 pH 调至 2，
            释放，则可使其在医用材料领域有良好的应用前景。                            再用 150 mL 乙醚洗涤，然后用 2 mol/L NaOH 溶液
                 本文选用氨基酸衍生物 NAGA，结合 pH 响应                      调节 pH 至中性，残留乙醚旋蒸除去，冷冻干燥（–85
            的单体 IA 在紫外光照射下制备物理交联水凝胶敷                           ℃）3 d，再用 150 mL 乙醇和甲醇混合液〔V(乙醇)∶
            料，考察 NAGA 与 IA 比例对水凝胶的溶胀、力学                        V(甲醇)=4∶1〕沉淀、沉淀物在 37  ℃下真空干燥
            等性能的影响，探讨其细胞毒性、抗菌性以及药物                             24 h 后，得到 NAGA 6.99 g，收率 58%。
            缓释作用。期望通过氢键作用和 IA 的 pH 响应性制                        1.2.2   水凝胶的合成
            备得到既具有一定的力学性能、较优生物相容性，                                 取 NAGA 0.438 g（3.418 mmol）和 IA 0.062 g
            又能载药并可控释放的水凝胶。                                     （0.481 mmol）于去离子水（2 mL），控制单体总的
                                                               质量分数为 20%。加入 40 µL 2,2-二乙氧基-1-苯己
            1   实验部分
                                                               酮后倒入模具（10 mL 圆柱形样品瓶，直径为
            1.1   试剂与仪器                                        22 mm，高 52 mm）中，紫外光照（波长 254 nm，
                 IA（质量分数>99%）、盐酸四环素（TC，AR），                    样品距光源 5 cm 左右）2.5 h，得到无色且透明水凝
            甘氨酰胺盐酸盐（质量分数>98%），上海阿拉丁生                           胶 P(NAGA-IA)，记为水凝胶 P(NAGA 7 -IA 1 )。在去
            化科技股份有限公司；丙烯酰氯（质量分数 96%），                          离子水中浸泡 1 d，将其放置在 50  ℃烘箱中干燥 3 d
            上海麦克林生化科技有限公司；2,2-二乙氧基-1-苯                         左右后取出，即得共聚物 P(NAGA 7 -IA 1 )。其余水凝
            己酮（光引发剂）、K 2 CO 3 、乙醇、甲醇、乙醚等常                      胶（或共聚物）P(NAGA 10 -IA 1 )、P(NAGA 15 -IA 1 )及
            用溶剂，AR，国药沪试化学试剂；小鼠成纤细胞                             P(NAGA 20 -IA 1 )的制备方法同上，各原料组成及用量
            L929，BR，上海中国科学院细胞库。                                见表 1，合成路线如下所示。
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