Page 113 - 《精细化工》2021年第7期

第 7 期 周天扬，等: 类氨基酸基载药水凝胶敷料的制备与性能 ·1395·

表 1 共聚物的制备配方
Table 1 Preparation formula of copolymer
P(NAGA 7-IA 1) P(NAGA 10-IA 1) P(NAGA 15-IA 1) P(NAGA 20-IA 1)
NAGA/mmol 3.418 3.551 3.662 3.720
IA/mmol 0.481 0.350 0.240 0.183
n(NAGA)∶n(IA) 7.1∶1 10.1∶1 15.3∶1 20.3∶1
–2
2,2-二乙氧基-1-苯己酮/mmol 5.2710 –2 5.2710 –2 5.2710 –2 5.2710

1.3 表征与性能测试 率 0.1~1.00 rad/s 下测定水凝胶的稳定性。
1.3.1 结构表征 1.3.4 体外药物负载及释放测试
FTIR 表征：取少量干燥后的单体及共聚物固体 1.3.4.1 TC 标准曲线的建立
1
粉末在 FTIR 上进行全反射测试； HNMR 表征：以 TC 溶于磷酸盐缓冲溶液（PBS，pH=7.4），配
四甲基硅烷为内标（TMS），利用核磁共振波谱仪对 制不同质量浓度的标准溶液，通过紫外-可见分光
单体及共聚物进行结构表征。 光度计测定标准溶液在 374 nm 处的吸光度，得到吸
1.3.2 共聚物的溶胀率及相对分子质量测定 光度与 TC 质量浓度之 间的标准曲 线方程 A=
2
称取一定质量的共聚物加入 35 mL 去离子水 0.0288ρ+0.0025，R =0.99966，其中，A 为溶液吸光
中，室温下放置一定时间（10 min、30 min、1.0 h、 度；ρ 为 TC 质量浓度，mg/L。
1.5 h、2.0 h、4.0 h 等固定时间点）后称取溶胀后样 1.3.4.2 TC 的负载
品的质量，根据式（1）计算溶胀率： 以 TC 为模型 制备载 药水凝 胶
X S /%  (m  t m / ) m 100 （1） 〔P(NAGA-IA)@TC〕。将已称好的 0.5 mg TC 加到
式中：X S 为共聚物的溶胀率，%；m 为共聚物质量， 0.5 g 平衡含水量为 90%的 P(NAGA 7 -IA 1 )溶胶（升
g；m t 为溶胀后样品的质量，g。 温至 60 ℃，5 min）并充分混合，3 min 内载药溶胶
共聚物平衡含水量按式（2）进行计算： 降至室温形成载药水凝胶，记为
W E /%  (m  n ) /m m 100 （2） P(NAGA 7 -IA 1 )@TC1%。其中， 1%为 TC 的负载量，
式中：W E 为共聚物的平衡含水量，%；m 为共聚物 以 P(NAGA 7 -IA 1 )共聚物的质量计，下同。TC 负载
质量，g；m n 为达到溶胀平衡时样品的质量，g。 量为 5% 、 10% 、 15% 和 20% 的载药水凝胶
将共聚物置于 1.0 mol/L 标准 NaCl 溶液中，配 P(NAGA 7 -IA 1 )@TC5%、 P(NAGA 7 -IA 1 )@TC10%、
制质量浓度为 0.5 g/L 样品，使用乌氏黏度计在 30 ℃ P(NAGA 7 -IA 1 )@TC15% 和 P(NAGA 7 -IA 1 )@TC20%
下进行测试，结果取 5 次测试平均值。黏均相对分 的制备方法同上。
子质量按式（3）、（4）进行计算： 其余 P(NAGA-IA)@TC 的制备方法同上，均保
持各水凝胶的质量为 0.5 g（平衡含水量均为 90%），
[] 2(  sp ln r ) /   （3）
TC 质量分别为 0.5、2.5、5.0、7.5、10.0 mg，并将
M  K [] 1.25 （4） 其命名为 P(NAGA x -IA 1 )@TCt%（x 分别为 10、15、

式中：η r =t/t 0 ，相对黏度；t 0 为标准 NaCl 溶液流出 20；t%即负载率，其中 t 分别为 1、5、10、15、20）。
1.3.4.3 TC 的体外释放
时间，s；t 为样品溶液流出时间，s；η sp =η r –1，η sp
为增比黏度；ρ为共聚物溶液质量浓度，g/mL；M 将 P(NAGA-IA)@TC 浸泡在 35 mL 的磷酸盐缓
为黏均相对分子质量；K 为经验常数，与温度有关， 冲溶液（PBS，pH=7.4）中，并置于 37 ℃恒温振荡
在 30 ℃时为 802。 水浴箱中。每隔一段时间〔5、10、20、30 min（连
将完全溶胀后的水凝胶升温至一定的温度后， 续 5 次）、1、12、6、6、12、6、6、12、6、6 h〕
其状态从凝胶转变为溶胶，记录该转变温度，即为 移取 3 mL 上清液，并补充相同体积的 PBS。UV-Vis
溶胶-凝胶转变温度（UCST）。 测定上清液的吸光度（波长在 374 nm），并根据标
1.3.3 力学性能测试 准曲线方程计算上清液中 TC 的含量，每组水凝胶
将标准圆柱形状（ϕ18 mm10 mm）的水凝胶 平行测定 3 次。累计释放率按照式（5）进行计算：
在室温下由双立柱台式试验系统测试压缩性能，压 累积释放率/%=(盐酸四环素累积释放量/
缩速率为 5 mm/min，重复 3 次测试，取平均值。 投入水凝胶中盐酸四环素的质量)×100 （5）
采用流变仪测试水凝胶的流变行为，选择 1.3.5 抗菌性能测试
20 mm 平行板夹具，间隙值 1 mm；在 25 ℃、角频 将革兰氏阴性大肠杆菌（E. coli）或革兰氏阳