Page 157 - 《精细化工》2021年第8期
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第 8 期                    陈茹茹，等:  仿生黏附性聚多巴胺丁香酚抑菌微胶囊的制备                                   ·1651·


                                       [6]
            放，减少对其他器官的副作用 。WIJETUNGE 等                   [7]   剂上海有限公司；大肠杆菌（E. coli）、金黄色葡萄
            将凝集素包封在脂质体中用于治疗口腔溃疡性病                              球菌（S. aureus），ATCC#25923，中国普通微生物
            变，但脂质体不稳定，包封率低且被包埋的抑菌剂                             菌种保藏管理中心；Tween-80（CP）、氯化钠、琼
                                  [8]
            被快速释放；HOREV 等 使用具有 pH 响应的纳米                        脂、胰蛋白胨、乙酸异戊酯，AR，国药集团化学试
            颗粒负载疏水性药物法尼醇治疗口腔细菌生物膜感                             剂有限公司；绿色荧光核酸染料 SYTO9、碘化丙啶
            染，但纳米颗粒黏附性能较差且不能达到较好的缓                             （PI），赛默飞世尔科技公司；营养琼脂培养基，卡
            释效果。因此，口腔细菌感染治疗方法的开发仍具                             迈舒(上海)生物科技有限公司。
            有挑战性。                                                  S-4800 场发射扫描电子显微镜（SEM），日本
                 丁香酚（EO）是从桃金娘科丁香属植物中提取                         日立株式会社；Zeta 电位及纳米粒度分析仪，美国
                             [9]
            的天然酚类化合物 ，具有广谱抑菌性，对大肠杆                             布鲁克海文公司；TGA-1100SF 热重分析仪，瑞士
            菌、金黄色葡萄球菌及幽门螺杆菌等多种微生物具                             梅特勒-托利多公司；EM-2100 透射电子显微镜，日
            有良好的抑菌活性         [10-11] ，是治疗口腔疾病、呼吸系              本电子株氏会社；Nicolet 6700 全反射傅里叶变换红
            统疾病、头痛和喉咙痛的常规药物，被认为是生物                             外光谱仪（ATR-FTIR），美国尼高力仪器公司；TU-
            医药行业和化妆品行业的理想抑菌剂                  [12-13] 。但丁香     1901 型紫外-可见分光光度计（UV-Vis），北京瑞利
            酚的高挥发性、低水溶性限制了其应用，于是有研                             分析仪器公司；Nikon 80i 型正置荧光显微镜，日本
            究者将丁香酚包封到脂质体、醇质体、聚氨酯微胶                             尼康株式会社；JY92-Ⅱ DN 乳液均质机，宁波新芝
            囊及壳聚糖中，但是脂质体不稳定，聚氨酯及壳聚                             生物科技股份有限公司；SHZ-C 型恒温水浴振荡器，
            糖的包封量低且被包封的抑菌剂会快速释放，黏附                             上海乔跃电子有限公司；PHS-3C 型 pH 计，上海盛
            性能差且抑菌功效低           [14-17] 。KATHER 等 [12] 将丁香     磁仪器有限公司。
            酚进行改性，制备了高分子涂层用来抑制口腔中的                             1.2   制备方法
            细菌，但这种制备方法较为繁琐且不易清除。因                              1.2.1   丁香酚微乳液的制备
            此，有必要开发一种新的丁香酚给药系统，延长丁                                 配制 pH 为 9.0 的 Tris-HCl 缓冲溶液待用；在
            香酚的抑菌作用时间，提高其在口腔感染部位的黏                             50 mL Tris-HCl 缓冲溶液中分别加入 0.20、0.25、
            附性能。                                               0.30、0.35 g 丁香酚和 2.5 g Tween-80，于均质机中
                 多项研究表明，与贻贝固定身体分泌的黏附性                          以 18000 r/min 高速均质，得到质量浓度分别为 4、
            蛋白类似，多巴胺（DA）通过氧化自聚形成的聚多                            5、6、7 g/L O/W 的丁香酚微乳液，保存备用。
            巴胺（PDA）      [18] 具有和二羟基苯丙氨酸（DOPA）                 1.2.2  PDA@EO 微胶囊的制备
            相似的分子结构，PDA 具有邻苯二酚和氨基基团，                               取 20 mL 1.2.1 节制备的丁香酚微乳液加入
            可以与基材通过共价或非共价作用结合，从而黏附                             30 mg DA 于室温下磁力搅拌 12 h，制备出不同 EO
            在任何基材表面        [19] 。此外，PDA 具有优异的化学活               质量浓度的 PDA@EO 微胶囊。接着，在 20 mL EO
            性，良好的亲水性、热稳定性、生物相容性与生物
                                                               质量浓度为 6 g/L 的丁香酚微乳液中分别添加 7.5、
            降解性。基于此，多年来研究者们构建了丰富多样的                            15、30、60 mg DA，于室温下磁力搅拌 12 h，得到
            多巴胺基微纳米材料，包括纳米颗粒                 [20] 、核/壳纳米       不同 DA 质量浓度的 PDA@EO 微胶囊。
            虫 [21] 和微胶囊  [22] 等，使其在生物传感、药物输送、
            光热疗法和抗菌等生物医药领域                 [23-26] 的应用得到
            快速发展。
                 本研究以 DA 作为壳材，EO 作为芯材，利用乳
            液模板-界面聚合法制备了仿贻贝 PDA@EO 微胶
            囊，研究了微胶囊的黏附性能并通过对口腔感染部
            位常见细菌——金黄色葡萄球菌和大肠杆菌                     [27] 的抑
            菌活性的研究为治疗由细菌感染引起的口腔类疾病
            提供理论支撑和实践依据。

            1   实验部分


            1.1   试剂与仪器

                 DA（质量分数 98%）、三羟甲基氨基甲烷（Tris，                           图 1  PDA@EO 微胶囊制备示意图
            质量分数>98%）、EO（质量分数 98%），阿拉丁试                         Fig. 1    Preparation digram of PDA@EO microcapsules
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