Page 155 - 《精细化工》2021年第8期

第 8 期 姜丁宁，等: 果糖嗪的合成及抗衰老评价 ·1649·

效果，与 100 mmol/L 二甲双胍对大鼠肾上腺髓质嗜
铬 瘤分化 细胞 株的抗 衰老 的效果 相当 ，优 于
1 μmol/L 白藜芦醇在高糖诱导牛主动脉内皮细胞模
型中的抗衰老活性。FZ 在较低浓度显现了抗衰老作
用，其作为抗衰老活性物质值得深入研究。

3 结论

本文以 D-葡萄糖为原料，通过 Amadori 重排、

异丙叉基保护、Pd/C 催化加氢脱苄基和氧化芳构化
a—对照组；b—FZ 组；c—蓝染结果，细胞在 10×10 的显微镜下
拍照 反应、脱异丙叉保护 4 步反应成功得到单一产物 FZ，
图 5 中期衰老的 2BS 细胞加药蓝染结果 总收率为 16%。使用 Pd/C 催化加氢脱苄基和氧化芳
Fig. 5 Results of SA-β-Gal staining of middle-senescent 构化一锅法形成吡嗪环，解释其反应机理，并对关
2BS cells
键中间体异丙叉基果糖嗪结构做了较为充分的研
结果证明，FZ 不论是在细胞早期还是中期都可 究。该反应路线原料经济易得、反应条件温和、避
以有效地延缓衰老，且在衰老中期进行加药培养抗 免了高温高压、产物单一，FZ HPLC 纯度达 96%，
衰老效果更加显著。 目标产物在非水环境中生成，避免了复杂的后处理
BYUN 等 [27] 研究表明，在老化组织中衰老细胞 过程。通过对衰老标志物 β-半乳糖苷酶的测定，
的比例最多不超过 15%，这些细胞分泌的促炎因子、 1 μmol/L FZ 在细胞衰老前期和衰老中期都显示了
激酶等衰老相关的分泌表征（SASP）可能会导致系 良好的抗衰老活性，为后续该类化合物抗衰老活性
统功能障碍和慢性疾病。采用在 6 孔板和培养瓶中 的研究打下了基础。
两种方式培养，考察了 FZ 在衰老细胞积累的条件
参考文献：
下抗衰老的效果。6 孔板内连续培养的方式使细胞
[1] ZHANG X P (张晓平), CHEN Z F (陈芝飞), HAN L (韩路), et al.
受到衰老细胞 SASP 的影响显著，从而出现了蓝染 Synthesis and antioxidant properties of pyrazine-oxazole bi-heteroaryl
率更高的结果。结果表明，在 SASP 的影响下，FZ compounds[J]. Fine Chemicals (精细化工), 2020, 37(7): 1461-1468.
[2] TSUCHIDA H, MORINAKA K, FUJII S, et al. Identification of
仍具有明显的抗衰老效果。 novel non-volatile pyrazines in commercial caramel colors[J].
Developments in Food Science, 1986, 13: 85-94.
目前，报道有抗衰老活性的化合物包括腺嘌呤 [3] TSUCHIDA H, KOMOTO M, MIZUNO S, et al. Isolation and
核糖核苷酸（AMP）、蛋白激酶激活剂二甲双胍、去 identification of polyhydroxyalkylpyrazines in soy sauce[J]. Nippon
Shokuhin Kogyo Gakkaishi, 1990, 37: 154-161.
乙酰化酶（Sirtuin）途径的激活剂白藜芦醇、以及 [4] MAGALETTA R L, HO C T. Effect of roasting time and temperature
雷帕霉素哺乳动物靶标（mTOR）抑制剂雷帕霉素 on the generation of nonvolatile (polyhydroxyalkyl)pyrazine
compounds in peanuts, as determined by high-performance liquid
等。ARUNACHALAM 等 [28] 使用高糖诱导小鼠微血 chromatography[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry,
1996, 44: 2629-2635.
管内皮细胞衰老，50 μmol/L 二甲双胍处理后，β- [5] DELGADO-VARGAS F, PAREDES-LÓPEZ O. Natural colorants
半乳糖苷酶染色结果与对照组相比降低约 60%。韩 for food and nutraceutical uses[M]. Boca Raton, London, New York,
Washington D C: CRC press, 2002.
宝爱 [29] 使用 100 mmol/L 二甲双胍对大鼠肾上腺髓 [6] WHITE J L, PERFETTI T A. Tobacco treatment process:
US5121757[P]. 1992-06-16.
质嗜铬瘤分化细胞株（PC12）处理后，β-半乳糖苷 [7] COLEMAN W M, PERFETTI T A, PARKS R L, et al. Tobacco
酶染色可降低 16%。TANG 等 [30] 采用高糖诱导牛主 flavoring components of enhanced aromatic content and method of
providing same: US6298858[P]. 2001-10-09.
动脉内皮细胞（BAEC），相比于对照组，1 μmol/L [8] HRYNETS Y, BHATTACHERJEE A, NDAGIJIMANA M, et al.
2+
白藜芦醇可降低 β-半乳糖苷酶染色比例 10%左右。 Iron (Fe )-catalyzed glucosamine browning at 50 ℃: Identification
and quantification of major flavor compounds for antibacterial
KAO 等 [31] 使用 H 2 O 2 诱导人脐静 脉内皮细胞 activity[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2016,
64(16): 3266-3275.
（HUVEC），相比于对照组，50 μmol/L 白藜芦醇处 [9] BHATTACHERJEE A, HRYNETS Y, BETTI M. Fructosazine, a
理后可以降低 50%的 β-半乳糖苷酶染色比例。 polyhydroxyalkylpyrazine with antimicrobial activity: Mechanism of
inhibition against extremely heat resistant Escherichia coli[J].
RAMIRO 等 [32] 采用辐射诱导的方式，使用 20 nmol/L Journal of Agricultural & Food Chemistry, 2016, 64(45): 8530-8539.
药物处理人原代角质形成细胞后，相比于对照组，β- [10] ZHU A P, HUANG J B, CLARK A, et al. 2, 5-Deoxyfructosazine, a
D-glucosamine derivative, inhibits T-cell interleukin-2 production
半乳糖苷酶染色结果可降低 50%左右。本文采用连 better than D-glucosamine[J]. Carbohydrate Research, 2007, 342(18):
2745-2749.
续培养的复制型衰老评价模式，与上述外因诱导细 [11] GIORDANI A, LETARI O, STEFANO P, et al. 2,
胞衰老的评价模式相比，较好地模拟细胞自然衰老 5-Bis(tetrahydroxybutyl)pyrazines for the treatment of osteoarthritis
and rheumatoid arthritis: EP1704862A1[P]. 2006-09-27.
的情形。1 μmol/L FZ 对 2BS 细胞复制性衰老的抑制 （下转第 1659 页）