Page 151 - 《精细化工》2021年第8期

第 8 期 姜丁宁，等: 果糖嗪的合成及抗衰老评价 ·1645·

烤过的食物中被发现、分离和鉴定结构 [2-4] 。该类化 究，旨在为该类化合物的抗衰老应用提供理论支撑。
合物因其独特诱人的气味而用作食品工业中的调味
[5]
剂 ；因其低气味阈值而用来增加或改变烟草烟雾 1 实验部分
的味道 [6-7] 。在药理和生理活性上，二者都具有抗菌 1.1 试剂与仪器
[8]
[9]
活性 ，FZ 作为抗热性的抗菌剂起着重要的作用 。
D-葡萄糖，AR，天津市科密欧化学试剂有限公
二者还可抑制 T 细胞中白细胞介素（1β 和 2）的产
司；无水乙醇、甲醇、丙酮、浓盐酸（质量分数 37%）、
生，可能有助于预防病理性软骨降解和其他炎症性 氨水（质量分数 25%）、冰乙酸、二氯甲烷，AR，
疾病 [10-11] ；李琦等 [12] 报道显示，DOF 具有较强的抗 天津市富宇精细化工有限公司；原甲酸三甲酯，AR，
癌活性；唐本钦等 [13] 研究表明，FZ 具有 α 糖苷酶抑
天津市光复精细化工研究所；二苄胺、Pd/C（Pd 质
制活性。FZ 和 DOF 在人体肠道内皮细胞中由己糖 量分数 10%），AR，上海安耐吉化学有限公司；人
转运蛋白负责转运 [14] 。尽管 FZ 和 DOF 结构相似，
胚肺二倍体成纤维细胞（2BS 细胞），武汉大学中国
但 FZ 在抗菌活性上优于 DOF，并且 FZ 还具有独特
典型培养物保藏中心；噻唑蓝（MTT）、细胞衰老 β-
的（如 α 糖苷酶抑制活性等）活性，因此，对 FZ
半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色试剂盒，碧云天生物
进行研究具有重要意义。
技术研究所；氮气、氢气，体积分数均大于 99%，
研究者们已通过开发不同反应条件的美拉德反
大连光明特种气体厂。
应来制备糖吡嗪化合物。通常，在中性或弱酸性的
Varian DLG 400 MHz 核磁共振波谱仪，美国
水溶液中，糖吡嗪类化合物由糖或氨基糖与氨或铵 Varian 公司；1260 和 6130 型液质联用仪，美国安捷
盐反应形成的。FUJII 等 [15] 在 65 ℃热甲醇钠中，将
伦公司；Waters 2695 型高效液相色谱仪，美国 Waters
氨基葡萄糖（GlcNH 2 ）缩合产生 FZ，过夜结晶，树 公司；GM-1.0A 隔膜真空泵，天津市津腾实验设备
脂处理后收率为 9.6%。SUMOTO 等 [16] 将 GlcNH 2
有限公司；ZF-TA 手提式紫外分析仪，巩义市予华
盐酸盐溶于质量分数 28%的氨水中，室温搅拌 3 周
仪器有限责任公司。
得到 FZ 和 DOF 混合物，FZ 收率为 47%。ROHOVEC
等 [17] 将 GlcNH 2 盐酸盐在苯硼酸或硼酸酯催化下进 1.2 FZ 的合成
FZ 的合成路线如下所示：
行反应，室温下水溶液中反应 3 h 得到 FZ 和 DOF
混合物，DOF 收率可达 96%。JIA 等 [18] 使用碱性离
子液体，即 1- 丁基 -3- 甲基咪 唑 氢氧化物
（[BMIM]OH）作为溶剂和催化剂合成了二者混合
[8]
物，混合收率为 49%。此外，HRYNETS 等 使用金
属阳离子催化，使氨基糖在酸性水溶液中自缩合，
得到 FZ 和 DOF 混合物。侯相林等 [19] 以 1-乙基-3-
甲基咪唑醋酸离子液体为催化剂，过氧化氢水溶液
为氧化剂，GlcNH 2 脱氢生成 FZ，20 ℃下反应 10 d，
收率为 40%。汪美凤 [20] 用 4-吡啶硼酸催化 GlcNH 2 ，
60 ℃下反应 6 h 可选择性得到 DOF，其收率为 89%。
综上所述，现有反应存在的问题是反应需要较长时
间或较高温度，并且大部分条件下无法选择性地生
成 FZ。反应产物受反应溶剂、反应液 pH、反应温
度和催化剂的影响较大，并且 FZ 和 DOF 均为水溶
性物质，很难分离和纯化。
衰老是指随着时间的推移，组织在生理和功能
上的衰退，这种衰退是癌症、糖尿病、心血管疾病
和神经退行性疾病等人类疾病的主要危险因素 [21] 。
本文拟以 D-葡萄糖为原料，通过 4 步反应来制备单
一产物 FZ，反应体系最后一步采用乙酸〔为人用药
品注册技术要求国际协调会议（ICH）规定的第三
类溶剂，即低毒溶剂〕作溶剂，水溶性的产物 FZ
易于分离和纯化。对 FZ 的抗衰老活性进行初步研