Page 172 - 《精细化工》2022年第10期

·2106· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 39 卷

（100 mmol）分批加入，室温搅拌 2 h 后，将 CS 2 mm，R f =0.5〕，得 0.48 g 黄色固体Ⅵ，收率 80.0%，

1
18.0 mL（300 mmol）缓慢滴入，此反应液在室温下搅 熔点：84~85 ℃。 HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ: 8.59
拌 2 h，0 ℃下滴加碘甲烷（CH 3I）12.5 mL（200 mmol）， (s, 1H, 吡唑环), 8.45 (d, 1H, J = 3.9 Hz, 吡啶环),
滴毕，室温反应 4 h 后，搅拌下把反应液倒入 400 mL 7.92 (d, 1H, J = 7.5 Hz, 吡啶环), 7.25 (dd, 1H, 吡啶
冰水中，大量固体物质析出，过滤，经真空干燥箱 环), 4.34 (q, 2H, OCH 2 ), 2.62 (s, 3H, SCH 3 ), 1.37 (t,
40 ℃干燥 4 h，得黄色固体 18.42 g，收率 84.9%， 3H, CH 3 )。HRMS (ESI), m/Z：C 12 H 12 ClN 3 O 2 S，[M+H] +

o
1
熔点：58~59 ℃（文献值 [19] ：57~58 C）。HNMR (400 理论值 298.0415；实测值 298.0418。
MHz, CDCl 3 ), δ: 4.25 (q, 2H, CH 2 ), 2.74 (s, 3H, 1.2.5 5-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-硫甲基-1H-吡唑-4-
SCH 3 ), 2.67 (s, 3H, SCH 3 ), 1.35 (t, 3H, CH 3 )。 甲酸乙酯（Ⅷ）的合成
1.2.2 5-氨基-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-硫甲基-1H-吡唑- 化合物Ⅷ的合成参照文献[22]的方法，具体步
4-甲酸乙酯（Ⅲ）的合成 骤如下：将化合物Ⅲ0.624 g（2 mmol）溶于 20 mL
化合物Ⅲ的合成参照文献[20]方法，具体步骤如 CH 3 Cl 中，滴加液溴 0.64 g（4 mmol）后，反应液
下：将化合物Ⅰ2.17 g（10 mmol）与Ⅱ1.43 g（10
搅拌均匀，之后加入亚硝酸异戊酯 0.351 g（3 mmol），
mmol）悬浮于 40 mL 无水乙醇中，反应液缓慢加热
室温搅拌，TLC〔展开剂为 V(乙酸乙酯)∶V(石油
至回流，溶液慢慢变澄清，薄层色谱法（TLC）〔展
醚)=1∶3〕监测反应进程。反应完毕，倒入冰水中，
开剂为 V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶3〕监测反应过
乙酸乙酯提取（3×30 mL），用饱和亚硫酸氢钠溶液、
程。反应完毕，溶液浓缩后，经柱层析〔洗脱液为
去离子水和饱和 NaCl 溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。
V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶3，色谱柱直径 20 mm，
浓缩溶剂，经柱层析〔洗脱液为 V(乙酸乙酯)∶
硅胶填料高度 300 mm，比移值（R f ）=0.4〕，得 2.64 g

白色固体化合物Ⅲ，收率 84.6%，熔点：81~82 ℃。 V(石油醚)=1∶3，色谱柱直径 20 mm，硅胶填料高
1 HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ: 8.37 (d, 1H, J = 4.6 Hz, 度 300 mm，R f =0.5〕，得 0.62 g 黄色油状液体Ⅷ，
1
吡啶环), 7.92 (d, 1H, J = 7.9 Hz, 吡啶环), 7.25 (dd, 收率 86.2%。 HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ: 8.51 (d,
1H, 吡啶环), 6.48 (s, 2H, NH 2 ), 4.34 (q, 2H, OCH 2 ), 1H, J = 3.8 Hz, 吡啶环), 7.92 (d, 1H, J = 7.8 Hz, 吡
2.55 (s, 3H, SCH 3 ), 1.41 (t, 3H, CH 3 )。HRMS (ESI), 啶环), 7.25 (dd, 1H, 吡啶环), 4.34 (q, 2H, OCH 2 ),
+
m/Z：C 12 H 13 ClN 4 O 2 S，[M+H] 理论值 313.0523；实 2.99 (s, 3H, SCH 3 ), 1.37 (t, 3H, CH 3 )。HRMS (ESI),
测值 313.0520。 m/Z：C 12 H 11 BrClN 3 O 2 S，[M+H] 理论值 375.9515；
+
1.2.3 5-氨基-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-硫甲基-1H-吡唑- 实测值 375.9511。
4-甲酸（Ⅳ）的合成 1.2.6 1-(3-氯-2-吡啶基)-3-砜甲基-1H-吡唑-4-甲酸
在 100 mL 圆底烧瓶中，加入化合物Ⅲ0.936 g 乙酯（Ⅹa）的合成
（3 mmol）、甲醇（CH 3 OH）15 mL，10 mL 去离 将化合物Ⅵ0.538 g（2.0 mmol）溶于 20 mL
子水和 NaOH 0.24 g（6 mmol），混合物回流反应 4 h， CH 2 Cl 2 中，加入 MCPBA 0.852 g（4.2 mmol），室温
减压脱去大部分溶剂，加 50 mL 去离子水稀释，用 搅拌，TLC〔展开剂为 V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶
浓盐酸将其调至 pH 为 1.5，析出白色固体，过滤烘 3〕监测反应进程。反应完毕后，反应液用饱和亚硫

干得 0.85 g 化合物Ⅳ，收率 99%，熔点：157~158 ℃。
1 酸氢钠溶液、去离子水和饱和 NaCl 水溶液洗涤，无
HNMR (400 MHz, CDCl 3), δ: 8.48 (d, 1H, J = 4.5 Hz,
吡啶环), 8.03 (d, 1H, J = 8.0 Hz, 吡啶环), 7.34 (dd, 水硫酸镁干燥。浓缩溶剂，经柱层析〔洗脱液为 V(乙
1H, 吡啶环), 6.53 (s, 2H, NH 2 ), 2.53 (s, 3H, SCH 3 )。 酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶3，色谱柱直径 20 mm，硅
–
HRMS (ESI), m/Z：C 10 H 9 ClN 4 O 2 S，[M–H] 理论值 胶填料高度 300 mm，R f=0.4〕，得 0.5 g 白色固体Ⅹa，
1
283.0064；实测值 283.0061。 收率 75.9%，熔点：95~96 ℃。 HNMR (400 MHz,
1.2.4 1-(3-氯-2-吡啶基)-3-硫甲基-1H-吡唑-4-甲酸 CDCl 3 ), δ: 8.59 (s, 1H, 吡唑环), 8.45 (d, 1H, J =
乙酯（Ⅵ）的合成 3.9 Hz, 吡啶环), 7.92 (d, 1H, J = 7.5 Hz, 吡啶环),
化合物Ⅵ的合成参照文献[21]的方法，具体合 7.25 (dd, 1H, 吡啶环), 4.34 (q, 2H, OCH 2 ), 3.51 (s,
成步骤如下：将化合物Ⅲ0.624 g（2 mmol）溶于 3H, SCH 3 ), 1.37 (t, 3H, CH 3 )。HRMS (ESI), m/Z：
+
20 mL THF 中，滴入亚硝酸异戊酯 0.468 g（4 mmol）， C 12 H 12 ClN 3 O 4 S，[M+H] 理论值 330.0310；实测值
反应液升温至回流，TLC〔展开剂为 V(乙酸乙酯)∶ 330.0307。
V(石油醚)=1∶3〕监测反应过程。反应完毕，溶液 1.2.7 中间体Ⅶ、Ⅸ、Ⅺ的合成
浓缩后，经柱层析〔洗脱液为 V(乙酸乙酯)∶V(石油 中间体Ⅶ、Ⅸ、Ⅺ的合成按照 1.2.3 节实验方法
醚)=1∶3，色谱柱直径 20 mm，硅胶填料高度 300 进行。