Page 171 - 《精细化工》2022年第10期
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第 10 期 毛明珍，等: 含硫吡唑-4-酰胺类衍生物的设计、合成与生物活性 ·2105·
随着害虫对现存杀虫剂抗性的快速发展，寻求 药和医药的创制 [13-15] 。许忠良等 [16] 和吴珊等 [17] 在氯
并开发具有新型作用机理的杀虫剂无疑是解决抗药 虫酰胺分子邻氨基苯甲酰结构中用 C==S 替代
性的方法之一。近年来，双酰胺类杀虫剂表现出高 C==O，成功制得硫虫酰胺（图 1d）并商品化。
效、广谱、作用机理独特、对非靶标生物安全以及 NATSUHARA 等 [18] 报道了一类 3-硫(砜)甲基取代的
与传统的杀虫剂无交互抗性等特点，为广大农药工 吡唑酰胺类化合物（图 1e），其表现出优异的杀虫
作者提供了新思路，引发了各大科研机构的研究热 活性。目前，文献报道对氯虫酰胺分子结构的修饰
[1]
潮 。氯虫酰胺（图 1a）和氰虫酰胺（图 1b）作为 都保留了吡唑环 5-羧酸结构，改变吡唑环羧酸取代
双酰胺类杀虫剂被杜邦公司成功发现，已应用于杀 位置对生物活性的影响相关研究鲜见报道。
虫剂市场 [2-3] 。 为了进一步寻找和发现高效、低毒、安全的新
国内外已经有很多学者对氯虫酰胺及衍生物的 型杀虫剂，本文拟以氯虫酰胺为先导化合物，探究
结构进行了一系列修饰与改造 [4-12] ，主要分为 4 部 改变吡啶基吡唑部分羧酸基团位置能否提高其生物
分（图 1c）：苯甲酰胺部分、酰胺桥键部分、吡啶 活性，并将含硫结构片段引入吡唑环中，设计合成
基吡唑部分、苯环部分。众所周知，含硫结构片段 吡唑-4-酰胺类化合物，进行初步的生物活性测试及
化合物具有高效、广谱的生物活性，广泛应用于农 构效关系研究。目标化合物设计思路如图 1 所示。
图 1 双酰胺类杀虫剂的结构
Fig. 1 Structures of diamide insecticides
1 实验部分 （Py）、氯化亚砜（SOCl 2 ）、无水硫酸镁、浓盐酸（质
量分数 37%），AR，成都市科隆化工试剂厂。
1.1 试剂与仪器 Avance 500 MHz 核磁共振波谱仪，瑞士 Bruker
中间体化合物 2-肼基-3-氯吡啶（Ⅱ）、2-氨基-5- 公司；X-6 型显微熔点测定仪，北京泰克仪器有限
氯-3-甲基苯甲酰胺类化合物（Ⅴa~e）及氯虫酰胺参 公司；Carlo Erba 1106 型有机元素分析仪，法国 Carlo
照文献[4]合成；GF254 硅胶薄层板，200~300 目柱 Erba 公司；Varian QFT-ESI 型高分辨质谱仪，美国
层析硅胶，青岛海洋化工有限公司；百菌清、氰基 Varian 公司；Agilent 1260 型高效液相色谱仪，美国
乙酸乙酯、亚硝酸异戊酯（IN）、间氯过氧苯甲酸 Agilent 公司。
（MCPBA，质量分数 85%，其余 15%为间氯苯甲 1.2 方法
酸），AR，阿拉丁试剂(上海)有限公司；无水碳酸钾、 1.2.1 2-氰基-3-(二硫甲基)丙烯酸乙酯（Ⅰ）的合成
N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、无水乙醇（C 2 H 5 OH）、 化合物Ⅰ的合成参照文献[19]方法，具体步骤
乙酸乙酯、石油醚、NaOH、四氢呋喃（THF）、二 如下：向 250 mL 三口瓶中加入 DMF 100 mL 和氰
氯甲烷（CH 2 Cl 2 ）、三氯甲烷（CHCl 3 ）、液溴、吡啶 基乙酸乙酯 11.3 g（100 mmol），无水碳酸钾 13.8 g
