Page 170 - 《精细化工》2022年第8期

·1670· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 39 卷

中，在保证体系 pH 为 6 左右下分批加入，3 h 内加 过滤后 60 ℃下干燥 6 h，产率 75.79%，熔点 265 ℃。
1
完，继续加热约 10 h 后，TLC 跟踪监测显示完全 HNMR (600 MHz, D 2 O), δ: 4.13~4.18 (t, 1H),
13
2.58~2.63 (t, 2H), 1.93~2.00 (s, 3H); CNMR (150
反应。减压蒸馏除去溶剂，得到比较黏稠的液体，
MHz, D 2 O), δ: 171.6, 52.7, 30.1, 19.0, 3.4; ESI-MS,
降温至 10 ℃左右，加入 3 倍体积的丙酮打浆处理、 +
m/Z: [M+H] 理论值 197.1；测试值 197.9。
过滤，60 ℃下干燥 6 h 得到产物Ⅱ，产率 88.15%，
1
熔点 182~183 ℃。 HNMR (300 MHz, D 2 O), δ: 2 结果与讨论
3.77~3.75 (dd, 1H), 3.70~3.68 (m, 2H), 2.09~2.05 (m,
13
1H), 1.96~1.92 (m, 1H); CNMR (75 MHz, D 2 O), δ: 2.1 硒代高胱氨酸（Ⅳ）的合成
+
174.4, 58.6, 53.4, 32.1; ESI-MS, m/Z：[M+H] 理论 2.1.1 还原剂种类对硒代高胱氨酸产率的影响
值 120.1；实测值 120.3，与文献[23]数据一致。 二硒化二钠溶液的制备：以硒粉为初始原料，
1.2.2 溴代高丝氨酸（Ⅲ）的合成 在 3 种不同的还原剂 〔三乙酰氧 基硼氢化钠
参照文献[24]的方法略加修改。称取 2.30 g (CH 3 COO) 3 BHNa、次硫酸氢钠甲醛、硼氢化钠〕的
（0.0193 mol）化合物Ⅱ至 25 mL 厚壁螺口瓶中， 作用下反应完成（硒粉与三乙酰氧基硼氢化钠、次
加入 10 mL 氢溴酸乙酸溶液，于 90 ℃下加热搅拌反 硫酸氢钠甲醛、硼氢化钠的质量比分别为 1.5∶2.0，
应 12 h，自然冷却至 25 ℃后加入 10 mL 二氯甲烷， 1.5∶2.0，1.5∶0.5）。按照 1.2.3 节实验方法，二硒
过滤得到固体产物Ⅲ，产率 84.92%，熔点 187~ 化二钠溶液与溴代高丝氨酸在常温下搅拌反应后收
1
189 ℃。HNMR (300 MHz, D 2 O), δ: 4.51~4.53 (t, 1H), 集产物，结果如图 1 所示。由图 1 可知，采用三乙
4.33~4.39 (t, 2H), 2.31~2.39 (s, 3H); 13 CNMR 酰氧基硼氢化钠还原获得的化合物Ⅳ的产率显著高
(75 MHz, D 2 O), δ: 174.7, 48.5, 26.7; ESI-MS, m/Z: 于另外两种还原剂。可能的原因是：在二硒化二钠
+
[M+H] 理论值 184.0；测试值 184.1，与文献[25]数 溶液的制备中，硒原子变成硒负离子，需要借助还
据一致。 原剂。3 种还原剂与水的反应强度可以分辨出其还
1.2.3 硒代高胱氨酸（Ⅳ）合成 原力的强弱：硼氢化钠（NaBH 4 ）与水发生剧烈反
取 1.50 g（0.0190 mol）硒粉和 1.50 g（0.0375 mol） 应，(CH 3 COO) 3 BHNa 常温溶于水中，缓慢放出 H 2 ，
NaOH 于 25 mL 螺口瓶中，然后加入 5 mL 蒸馏水， 次硫酸氢钠甲醛〔CH 2 (OH)SO 2 Na〕常温下的水溶液
室温磁力搅拌 5 min；接着加入 2.00 g（0.0094 mol） 比较稳定， 说明 NaBH 4 具有最强的还原性，
还原剂三乙酰氧基硼氢化钠继续搅拌 40 min 得到二 (CH 3COO) 3BHNa 还原性适中，CH 2(OH)SO 2Na 还原
硒化二钠溶液。取 1.30 g（0.0071 mol）化合物Ⅲ溶 性最弱。
于 5 mL 蒸馏水中，用 14 mol/L NaOH 溶液调其
pH=6，然后加入到二硒化二钠溶液中，在 25 ℃下
搅拌 16 h，反应结束后滴加浓盐酸调 pH=1~2，搅拌
30 min，过滤得化合物Ⅳ的酸溶液，再滴加 14 mol/L
NaOH 溶液调 pH=6.0~6.5，室温下静置 2 d，析出黄
色固体Ⅳ，产率 62.42%，熔点 182~185 ℃。
采用其他两种还原剂制备二硒化二钠溶液的方
法同上，只需改变还原剂为次硫酸氢钠甲醛或硼氢
化钠（该还原剂使用时不加 NaOH，因此调整用量
1
为 0.50 g），最终得到同样的黄色固体Ⅳ。 HNMR
(300 MHz, D 2 O), δ: 4.08~4.10 (t, 1H), 2.94~2.97 (m,
13
2H), 2.27~2.40 (m, 2H); CNMR (75 MHz, D 2 O), δ: 图 1 不同还原剂对硒代高胱氨酸产率的影响
+
171.8, 52.7, 31.3, 22.7; ESI-MS, m/Z: [M+H] 理论值 Fig. 1 Effect of different reductant on of selenohomocysteine
yield
363.0；测试值 362.9，与文献[26]数据一致。
1.2.4 L-硒代蛋氨酸（Ⅴ）的合成 然而，具有最强还原性的 NaBH 4 的缺点在于：
称取 0.50 g（0.0014 mol）化合物Ⅳ，加入 5 mL 在还原硒粉时，NaBH 4 会同时与水发生反应，生成
蒸馏水以及 0.50 g（0.0125 mol）NaOH，搅拌至完 氢气，损失还原剂，而且 NaBH 4 分子在反应过程中
全溶解后加入 1.00 g（0.00472 mol）三乙酰氧基硼 4 个氢的反应活性并不一致，在反应后期相对反应
氢化钠，搅拌 2 min 左右至体系常温且无色，加入 活性又略显不足，导致二硒化二钠溶液的制备效果
1.75 mL 碘甲烷/无水乙醇溶液〔V(碘甲烷)∶V(无水 较 差，从 而产 率较低 ；而 还原性 相对 温和 的
乙醇)=1∶10〕，15 s 内析出大量白色固体Ⅴ，及时 (CH 3 COO) 3 BHNa 在碱性环境中能抑制对水的反应，