Page 169 - 《精细化工》2022年第8期
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第 8 期 戴扬晓，等: L-硒代蛋氨酸的合成及工艺优化 ·1669·
与硒甲醇钠加成，酸化后获得化合物Ⅴ [17-18] ，该方 的安全隐患；（3）二硒化二钠法：以化合物Ⅰ为起
法中硒甲醇钠的制备需要采用有毒且恶臭的二甲 点，经烷基化反应生成硫 盐，硫 盐在酸性条件
基二硒醚为原料，面临巨大的环保压力；（2）水解 下脱硫、溴化生成的化合物Ⅲ再与二硒化二钠反
法：在高丝氨酸（Ⅱ）中加入氢溴酸的乙酸溶液， 应，得到化合物Ⅳ，化合物Ⅳ经还原、甲基化得到
反应后得到溴代高丝氨酸（Ⅲ），化合物Ⅲ与甲醇 化合物Ⅴ [20-21] ，该方法使用易燃易爆的硼氢化钠、
和二氯亚砜反应生成溴代高丝氨酸甲酯（Ⅶ），中 反应极其剧烈的水合肼制备二硒化盐，安全性、稳
间体Ⅶ、硒粉、甲基锂与硼酸酯反应生成硒代蛋氨 定性不佳。但因为该路线的中间产物容易分离且不
酸甲酯（Ⅷ），然后化合物Ⅷ于碱性条件下水解得 需要使用具有恶臭的二甲基二硒醚原料，相对前两
到化合物Ⅴ [19] ，该方法步骤较多、操作复杂，而且 条路线可能更具有潜在的产业化前景。
所采用的甲基锂极易和水发生剧烈反应，存在突出 L-硒代蛋氨酸的 3 条合成路线如下所示：
二硒化二钠法中最核心步骤在于二硒化二钠的 贸易有限公司；三乙酰氧基硼氢化钠、蛋氨酸（Ⅰ）、
制备以及硒代高胱氨酸中的二硒键还原断裂，目前 NaOH、NaHCO 3 ，AR，毕得医药公司；次硫酸氢钠
使用 NaBH 4 、水合肼等强还原剂，反应条件相对苛 甲醛，工业级，希恩思试剂公司；硫酸二甲酯、氢
刻，操作难度大，且生成大量副产物氢气、硒化氢 溴酸乙酸溶液（氢溴酸质量分数 33%），AR，上海
等，造成严重的安全隐患，是影响 L-硒代蛋氨酸工 麦克林生化科技有限公司；碘甲烷，AR，萨恩化学
业生产的关键所在。本文以二硒化二钠法为基础， 技术有限公司；蒸馏水，自制。
依据硒属于亲电子无机元素的理论，引入两种在强 Infinity Lab LC/MSD HPLC-MS iQ 单四极杆液
碱性条件下反应温和的还原剂三乙酰氧基硼氢化 质联用系统，美国 Agilent 仪器公司；AvanceⅢ核磁
钠、次硫酸氢钠甲醛，并结合硒粉在强碱条件下容 共振波谱仪，瑞士 Bruker 公司。
易发生歧化反应的特性，用于二硒化二钠以及化合 1.2 方法
物Ⅳ的制备与还原。通过对还原剂的优选以及工艺 1.2.1 高丝氨酸（Ⅱ）的合成
的优化，有望为 L-硒代蛋氨酸的工业化生产筛选最 参照文献[22]的方法略加修改。称取 2.50 g
优合成方案。 （0.0168 mol）蛋氨酸移入 25 mL 螺口瓶中，加入
10 mL 蒸馏水、3 mL（0.0317mol）硫酸二甲酯，
1 实验部分
在常温下搅拌 12 h 至无悬浮物，薄层色谱法（TLC）
1.1 试剂与仪器 〔展开剂 V(丁醇)∶V(无水乙醇)∶V(蒸馏水)=8∶
硒粉，工业级，上海阿拉丁生化科技股份有限 1∶1〕跟踪监测反应。接着，在 100 ℃下加热回流，
公司；硼氢化钠（NaBH 4 ），西格玛奥德里奇(上海) 将 2.60 g（0.0309 mol）NaHCO 3 溶于 20 mL 蒸馏水
