Page 168 - 《精细化工》2022年第8期

第 39 卷第 8 期 精 细 化 工 Vol.39, No.8
2022 年 8 月 FINE CHEMICALS Aug. 2022

食品与饲料用化学品
L-硒代蛋氨酸的合成及工艺优化

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戴扬晓，廖 津，杨佩玲，李艺菲，欧仕益，周 华
（暨南大学 理工学院，广州 天河 510632）

摘要：将蛋氨酸（Ⅰ）烷基化、脱硫反应后，再经溴代反应生成溴代高丝氨酸（Ⅲ）；接着，将硒粉与 NaOH、
三乙酰氧基硼氢化钠反应得到的二硒化二钠与化合物Ⅲ反应，得到了硒代高胱氨酸（Ⅳ）；然后，中间体Ⅳ经由
三乙酰氧基硼氢化钠还原、碘甲烷甲基化获得 L-硒代蛋氨酸（Ⅴ）；最后，对其主要步骤进行了优化筛选，并对
该工艺进行了验证和放大。获得最优的合成工艺条件为：采用还原剂三乙酰氧基硼氢化钠制备了二硒化二钠，
当 n(NaOH)∶n(三乙酰氧基硼氢化钠) = 4.0∶1.0 时，化合物Ⅳ的最高产率为 62.42%；当 n(Ⅳ)∶n(碘甲烷) = 1∶
2.0、n(NaOH)∶n(三乙酰氧基硼氢化钠) = 89∶34 时，终产物Ⅴ的最高产率为 75.79%。最终产物Ⅴ经结晶纯化
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后的 HPLC 纯度>95%，其结构经 MS、 HNMR 及 CNMR 进行了确证。
关键词：L-硒代蛋氨酸；三乙酰氧基硼氢化钠；合成工艺；二硒化二钠；饲料用化学品
中图分类号：O627.6+1 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2022) 08-1668-07

Synthesis and process optimization of L-selenomethionine

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DAI Yangxiao, LIAO Jin, YANG Peiling, LI Yifei, OU Shiyi, ZHOU Hua
（College of Science and Engineering, Jinan University, Guangzhou 510632, Guangdong, China）

Abstract: Firstly, bromohomoserine (Ⅲ) was synthesized by bromination reaction after alkylation and
desulfurization of methionine (Ⅰ). Secondly, disodium diselenide was obtained by reaction between
selenium powder, sodium hydroxide and sodium triacetoxyborohydride, which reacted with compound Ⅲ
to give selenocysteine (Ⅳ). Then, intermediate Ⅳ was reduced by sodium triacethoxborohydride and
methylated by methanoiodine to obtain L-selenomethionine (Ⅴ). Finally, main steps were optimized and
screened, and the process was validated and scaled up. The optimal synthesis conditions were as the
following: Higher yield (62.42%) of intermediate Ⅳ was obtained when disodium diselenide prepared
from reductant sodium triacetoxyborohydride with a molar ratio of NaOH to sodium triacetoxyborohydride
of 4.0∶1.0. And the yield of final product Ⅴ reached the highest (75.79%) as the molar ratios of
intermediate Ⅳ to iodomethane and sodium hydroxide to sodium triacetoxyborohydride were set at 1∶2.0
and 89∶34, respectively. HPLC purity of final product Ⅴ was above 95% after crystallization, and the
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structure was confirmed by MS, HNMR and CNMR.
Key words: L-selenomethionine; sodium triacetoxyborohydride; synthesis process; disodium selenide;
feedstuff chemicals

[1]
硒是人体必须的微量元素 。L-硒代蛋氨酸是 中具有很高的沉积效率 [13-15] 。欧盟已经批准其作为
一种重要硒补充剂，具有消炎 [2-3] 、抗癌 [4-5] 和抗氧 饲料添加剂使用 [16] 。
[6]
化作用 ，可有效预防阿尔茨海默氏病 [7-8] 和糖尿 L-硒代蛋氨酸（Ⅴ）的制备工艺流程复杂，现
[9]
病 、增强免疫 [10-11] ，降低心血管疾病的发生率 [12] 。 有的合成路线主要有 3 条。（1）硒甲醇钠法：以化
作为一种含硒的氨基酸，L-硒代蛋氨酸直接参与生 合物Ⅰ为起点，经烷基化反应生成硫 盐，硫 盐
[5]
物体内蛋白质的合成 ，在动物产品（肉、蛋、奶） 在酸性条件下脱硫、溴化生成化合物Ⅲ，化合物Ⅲ

收稿日期：2022-01-11; 定用日期：2022-03-09; DOI: 10.13550/j.jxhg.20220030
基金项目：国家自然科学基金（31671957）
作者简介：戴扬晓（1997—），女，硕士生，E-mail：515316619@qq.com。联系人：周 华（1976—），男，副教授，E-mail：zhhua-1@163.com。