Page 226 - 《精细化工》2022年第8期

·1726· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 39 卷

9.8、5.5、3.3 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.16 表 1 反应条件的优化
①
①
(dd, J = 18.2、9.8 Hz, 1H), 3.44 (dd, J = 18.1、3.3 Hz, Table 1 Optimization of reaction conditions
13
1H)。 CNMR (101 MHz, CDCl 3 )，δ：198.95, 157.04,
142.53, 138.81, 136.62, 133.64, 132.54, 129.65,
128.77, 128.43, 128.21, 124.91, 123.29, 121.40,
121.30, 120.88, 117.22, 54.25, 44.31。MS(ESI)，m/Z：
+
C 21 H 16 BrNO 2 [M+H] 理论值 395.3；实测值：395.2。
②
序号 催化剂 溶剂 时间/h 产率 /%
2-（8-氟-10,11-二氢二苯并[b，f][1,4]氧氮杂-11-
1 Sc(OTf) 3 DCE 12 39
基）-1-苯乙烷-1-酮(3ea)：黄色油状固体，产率为
2 Na(OTf) 3 DCE 12 47
1
76%。 HNMR (400 MHz, CDCl 3 )，δ：7.98 ~ 7.91 (m, 3 In(OTf) 3 DCE 12 32
2H), 7.59 ~ 7.50 (m, 1H), 7.47 ~ 7.38 (m, 2H), 7.33 4 DCE 12 41
~ 7.15 (m, 3H), 7.10 (td, J = 7.4、1.3 Hz, 1H), 7.01 (dd, Cu(OTf) 3
5 Cu(OTf) 2 DCE 12 41
J = 8.8、5.6 Hz, 1H), 6.34 ~ 6.18 (m, 2H), 4.94 (ddd,
6 Yb(OTf) 3 DCE 12 28
J = 9.8、5.5、3.3 Hz, 1H), 4.71 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.21 7 Zn(OTf) 2 DCE 12 42
(dd, J = 18.1、9.8 Hz, 1H), 3.45 (dd, J = 18.1、3.3 Hz, 8 Sb(OTf) 3 DCE 12 12
+
1H)。MS(ESI)，m/Z：C 21 H 16 FNO 2 [M+Na] 理论值 9 无 DCE 12 68
356.4；实测值：356.1。 10 无 CH 3CN 12 39
2-（8-甲氧基-10,11-二氢二苯并[b，f][1,4]氧氮 11 无 1,4-二氧六环 12 51
杂-11-基）-1-苯乙烷-1-酮(3fa)：黄色油状固体，产 12 无 甲苯 12 33
1
率为 84%。HNMR (400 MHz, CDCl 3 )，δ：7.97 ~ 7.90 13 无 MeOH 12 17
(m, 2H), 7.58 ~ 7.49 (m, 1H), 7.42 (ddt, J = 8.4、6.7、 14 无 EtOH 12 11
15 无 H 2O 12 49
1.0 Hz, 2H), 7.31 ~ 7.13 (m, 3H), 7.07 (td, J = 7.4、1.3
16 无 DMSO 12 28
Hz, 1H), 7.03 (s,1H), 6.20 (dd, J = 8.8、2.9 Hz, 1H),
17 无 DMF 12 29
6.07 (d, J = 2.9 Hz,1H), 4.94 (ddd, J = 9.7、5.4、3.3 Hz,
18 无 DCM 12 90
1H), 4.65 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 4.19 (dd, J = 18.1、
①反应条件为 1a（0.1 mmol），2a（0.15 mmol），溶剂 2.0 mL，
9.7 Hz, 1H), 3.64 (s,3H), 3.44 (dd, J = 18.1 、 在室温下搅拌反应；②分离产率。
13
3.4 Hz,1H)。 CNMR (151 MHz, CDCl 3 )，δ：199.14,
157.54, 156.65, 138.00, 137.87, 136.64, 133.39, 在室温、无催化剂、DCM 作溶剂基础上，探索
132.61, 129.32, 128.60, 128.34, 128.09, 124.41, 了底物的适用范围，结果见表 2。
122.27, 121.10, 104.28, 103.40, 55.39, 54.25, 44.37。 由表 2 可知，一系列不同取代基 β-酮酸均能与七
+
HRMS(ESI) ， m/Z ： C 22 H 19 NO 3 [M+Na] 理论 值
元环亚胺成功进行反应，得到的目标产物产率良好，
368.1263；实测值：368.1256。
证明芳基取代的 β-酮酸反应制得产物（3ab~3am）对
2 结果与讨论 苯环有着良好的空间效应及电负性效应。间位和邻位
的取代产物（3ag~3aj）、双取代基产物（3ak）、萘基
使用七元环亚胺（1a）和 β-酮酸（2a）作为模 产物（3al、3am）、杂环产物（3an）、烷基取代的 β-
型底物进行反应条件筛选，结果见表 1。由表 1 可 酮酸（3ao）产率均较低。含有甲氧基的 β-酮酸(2f)的
知，不同种类的路易斯酸作为催化剂时，目标产物 反应产物(3af)产率达到 82%。
的产率较低（序号 1 ~ 8），在无催化剂条件下时产 在最佳条件下，除了对 β-酮酸底物范围的拓展，
物产率比在有催化剂时高（序号 9）。 还对七元环亚胺底物范围进行了筛选与探索，结果
根据文献，羧酸是形成活性吡啶中间体的温和 见表 2。由表 2 可知，取代基电负性变化和取代基
催化剂 [22] 。同时，β-酮酸具有羧基官能团，所以推 位置变化对反应没有显著影响。富电子产物（3ba~
测 β-酮酸不仅可以用作反应的底物，还可以用作反 3fa）产率较好。由于三卤甲基等吸电子基团的存在，
应催化剂。 导致反应物（2h~2k）生成的产物（3ah~3ak）产率
在无催化剂条件下发现，在乙腈、1，4-二氧六 适中。表明七元环亚胺与脂肪族 β-酮酸反应产物的
环、甲醇等有机溶剂下反应的产率较低。以 DCM 底物适用范围较广。相同位置的不同取代基没有表
为溶剂，目标产物 3aa 的产率提高到 90%。所以， 现出明显的差异。其中，单原子氟取代基取代产物
在无催化剂条件下，最佳的反应溶剂为 DCM。 （3ea）产率中等。此外，在室温、DCM 作溶剂的