Page 222 - 《精细化工》2022年第8期

第 39 卷第 8 期 精 细 化 工 Vol.39, No.8
2022 年 8 月 FINE CHEMICALS Aug. 2022

精细化工中间体
无催化剂合成二苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓衍生物

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申晓宇，秦 伟，SUBHANI Mahboob，蒋春辉 ，陆鸿飞
（江苏科技大学 环境与化学工程学院，江苏 镇江 212000）

摘要：以二苯并[b,f][1,4]氧氮杂和 β-酮酸为原料，在室温、无催化剂下通过曼尼希反应合成 2-(10,11-二氢二苯并
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[b,f][1,4]氧氮杂-11-基)-1-苯基乙烷-1-酮，对反应条件进行了优化，并探索了底物的适用范围。利用 HNMR、
13 CNMR、MS 对产物进行了结构确证。结果表明，在反应时间 12 h、以二氯甲烷为溶剂的最优条件下，合成的
二苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓衍生物产率在 60% ~ 90%之间。
关键词：二苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓；β-酮酸；无催化剂；曼尼希反应；精细化工中间体
中图分类号：O626 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2022) 08-1722-07

Synthesis of dibenzo[b,f][1,4]oxadiazepine

derivatives without catalyst

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SHEN Xiaoyu, QIN Wei, SUBHANI Mahboob, JIANG Chunhui , LU Hongfei
（School of Environmental and Chemical Engineering, Jiangsu University of Science and Technology, Zhenjiang
212000, Jiangsu, China）

Abstract: 2-(10,11-Dihydrodibenzo[b,f][1,4]oxazo-11-yl)-1-phenylethane-1-one was synthesized by Mannich
reaction with dibenzo[b,f][1,4]oxazepine and β-keto acid without catalyst at room temperature, of which
reaction conditions were optimized. Meanwhile, a series of substrate 3-oxo-3-phenylpropanoic acid with
various substituents were also studied for application range exploration. The products synthesized were
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characterized and confirmed by HNMR, 13 CNMR and HRMS. The results showed that yields of
dibenzo[b,f][1,4]oxazepine derivatives were 60% ~ 90% under the optimal conditions of reaction time 12 h
with dichloromethane as solvent.
Key words: dibenzo[b,f][1,4]oxazepine; β-keto acids; catalyst-free; Mannich reaction; fine chemical
intermediates

二苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓（DBO）衍生物是一 目前，DBO 衍生物的合成大多都需要催化剂的
些天然产物 [1-3] 和药物的重要结构单元，其衍生物作 参与。有研究者分别用二氢奎宁衍生的硫脲作为有
为有机合成中间体在精细化工、有机合成化学以及 机催化剂、通过脯氨酸作催化剂等实例证明了合成
药物科学中具有重要作用。在医药方面，DBO 支架 此类 DBO 衍生物的可行性 [13-15] 。还有文献报道利用
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可用于制造抗抑郁药物洛沙平 、阿莫沙平 、辛 Bi(OAc) 3 /手性磷酸、四元环状氨基酸等不同有机催
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塔米尔 和止痛剂 SC-51089 （结构如下所示）。 化剂催化的曼尼希反应 [16-17] 。虽然催化剂对 DBO 衍
DBO 支架在其他类似药物中也显示出许多生物活 生物的合成是有效的，但从可持续发展的角度来看，
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性，如抗精神病药氯氮平 、非核苷 HIV-1 逆转录 它们存在成本高、实用性不足和环境毒性等缺点。
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酶抑制剂 、组胺 H4 受体激动剂 [10] 、防爆剂 [11] 、 因此，开发绿色、低成本、高效合成 DBO 的新方法
钠和钙通道拮抗剂 [12] 。 具有重要意义。

收稿日期：2021-12-19; 定用日期：2022-04-07; DOI: 10.13550/j.jxhg.20211228
基金项目：国家自然科学基金（21901087）；江苏省自然科学基金（BK20190591）
作者简介：申晓宇（1997—），女，硕士生。联系人：蒋春辉（1985—），男，副教授，E-mail：chemjiang@just.edu.cn；陆鸿飞（1979—），
男，教授，E-mail：zjluhf1979@just.edu.cn。