Page 103 - 《精细化工》2023年第2期

第 2 期 余传明，等: 基于葡萄糖响应的胰岛素与环磷腺苷双重载药系统的构筑及释药性能 ·325·

式中：c 0 为载药前 PBS 缓冲液中 cAMP 的浓度，即 利用式(5)计算孔壁厚度（d p ，nm）。
0.1 mmol/L；V 0 为载药前 cAMP 溶液的体积，即0.010 L； d  a  W （5）
p 0 BJH
c 1 为洗涤后滤液中 cAMP 的浓度，mmol/L；V 1 为滤 式中：W BJH 为 BJH 法测得的孔径，nm。
液的体积，L；m MSN 为干燥后载药粒子的质量，g。
1.5 糖触发 cAMP 和 Flu-G-Ins 的释放研究 2 结果与讨论
取 10.0 mg 载有 cAMP 的 Flu-G-Ins-MSN 粒子
2.1 形貌表征
分散于 5.0 mL 含不同浓度糖源（葡萄糖、果糖、甘
采用 HRTEM 对 BA-MSN 的微观形貌结构进行
露糖、乳糖、半乳糖、麦芽糖）的 PBS 缓冲液（pH
观察，结果如图 2 所示。
7.4）中，分别于室温下避光搅拌 0.5、1.5、3、5、
8、20、25、30、40 h 后取样，将试样等分为两份，
同时经 4000 r/min 离心 20 min 后，一份通过 HPLC
检测 cAMP 的释放情况；另一份通过荧光-磷光-发
光分光光度计检测 Flu-G-Ins 的释放情况（激发光波
长 λ ex = 485 nm, 荧光最大发射波长 λ em = 512 nm）。

其中，Flu-G-Ins 释放量（μmol/L）依据 λ em 处峰强
图 2 不同放大倍数下 BA-MSN 的 TEM 图
度，通过标准曲线法得到。cAMP 释放量 R cAMP （%） Fig. 2 TEM images of BA-MSN at different magnifications
按式(2)计算。
由图 2 可以看出，MSN 主要呈球状或椭球状，
cV
R / %= 22  0 1 0 （2） 经测量，其平均粒径约为 128 nm，具有 MCM-41
cAMP
'
K cAMP m MSN
型通道状介孔结构，即介孔呈六边形有序分布，孔
式中：c 2 为 HPLC 检出的 cAMP 浓度，μmol/L；V 2
径分布大小均匀、排列紧密。进一步地，测试了
为等分前的分散液体积（忽略加入载药粒子后带来
AP-MSN、BA-MSN 和 Flu-G- Ins-MSN 的氮气吸附
的体积变化），即 0.005 L；K cAMP 为 Flu-G-Ins-MSN
-脱附等温曲线，结果如图 3 所示。
粒子对 cAMP 的 载药量 ， μmol/g ； m′ MSN 为
Flu-G-Ins-MSN 粒子的质量，即 0.010 g。
1.6 间歇性触发实验
取 10.0 mg 载药粒子两份，分别分散于 5 mL
含有 50、100 mmol/L 葡萄糖的 PBS 缓冲液（pH 7.4）
中，避光搅拌 1 h，经 4000 r/min 离心 20 min 后，
取 上清液 经荧 光 - 磷光 - 发 光 分 光光度 计检 测
Flu-G-Ins 的释放量，下层固渣分别经 10 mL PBS 缓
冲液洗涤、4000 r/min 离心 20 min 后，加入新的 5 mL
含有 50、100 mmol/L 葡萄糖的 PBS 缓冲液（pH 7.4）
中，并重复以上步骤。 图 3 AP-MSN、BA-MSN 和 Flu-G-Ins-MSN 的氮气吸
附-脱附等温线
1.7 纳米粒子晶格参数计算
Fig. 3 N 2 adsorption-desorption isotherms of AP-MSN,
利用 X 射线衍射仪对 AP-MSN、BA-MSN 和 BA-MSN and Flu-G-Ins-MSN

Flu-G-Ins-MSN 进行小角度 X 射线衍射测试，衍射
由图 3 可以看出，MSN 经氨丙基化和硼酸化改
源为 Cu 靶 K α 线，衍射范围为 0.7°~10.0°，利用布 性后，依然保持着介孔结构，其吸附-脱附曲线形状
拉格公式计算（100）晶面间距（d 100，nm）。d 100 计 基本符合 IUPAC 分类中的Ⅳ型等温曲线特征，即在
算公式见式（3）。 相对压力较低时吸附较快并迅速达到单分子层吸附
λ 饱和的临界点，随着相对压力的增加，缓慢形成多
d 100 = （3）
2sinθ 层吸附，在接近饱和蒸汽压时形成无穷层吸附，同
式中：λ 为 X 射线的入射波长，以 0.1541 nm 计算； 时在高压脱附的小区域内出现了 H1 型滞后环，且
θ 为衍射角，°。 当相对压力下降至 0.9 以下时，脱附滞后几乎消失。
利用式（4）计算晶胞常数（a 0 ，nm）。 这主要是由毛细凝聚现象所致。上述结果表明，
2d AP-MSN 和 BA-MSN 的孔径分布比较集中。从图 3
a 0 = 100 （4）
3 还可以看出，在 AP-MSN 上进行苯硼酸改性后，介