Page 168 - 《精细化工》2023年第3期

·624· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 40 卷

定，但活性最差，而碘代糖最不稳定，因此溴代糖 物生成（序号 10，收率 3.5%；序号 12，收率 2.6%），
是最为常用的糖基供体，溴代糖作为糖基供体时， 主要的副产物是 2,3,4,6-四乙酰葡萄糖，可能的原因
反应条件易于控制，可得到 β 构型产物 [20] 。因此， 是反应体系中残留的水分会导致乙酰溴-α-D-葡萄
本文以乙酰溴-α-D-葡萄糖作为糖基供体，分别探讨了 糖在银盐作用下发生水解，生成 2,3,4,6-四乙酰葡萄
Koenigs-Knorr 法和相转移催化法，其中相转移催化法 糖，因此，水分对糖苷化反应的进行不利，所以反
反应条件温和、易于控制、收率较高（44.5%）。 应溶剂要进行无水处理，同时反应体系中也要加入
Koenigs-Knorr 法反应体系复杂、收率低（18.0%）。 适量的干燥剂 4A 分子筛。对比序号 1~6 和序号
因此，相转移催化法优于 Koenigs-Knorr 法。 7~12，采用二氯甲烷作溶剂整体上优于丙酮作溶剂，
2.1 化合物Ⅲ合成方法探讨 新制备的 SiO 2 担载 Ag 2 CO 3 活性最好。
在合成化 合物Ⅲ的 过程中， 首先探索了 通过反应条件的探索和优化，采用 Koenigs-
Koenigs-Knorr 糖苷化反应，按照 1.2.1.1 节实验方 Knorr 法进行反应的最佳条件：以二氯甲烷（10 mL）
法，考察了催化剂种类、反应溶剂种类、反应温度 为反应溶剂、新制备的 SiO 2 担载 Ag 2 CO 3 为催化剂、
对化合物Ⅲ收率的影响，结果如表 1 所示。 n(催化剂)∶n(Ⅱ) = 1.5∶1.0、投料比 n(Ⅰ)∶n(Ⅱ) =
1.2∶1.0，室温反应 6 h。其中，n(Ⅰ)为 1.2 mmol，
表 1 反应条件对化合物Ⅲ收率的影响 化合物Ⅲ的收率为 18.0%。
Table 1 Effect of reaction conditions on the yield of
compound Ⅲ 由于采用 Koenigs-Knorr 法，化合物Ⅲ收率较
低，因此，按照 1.2.1.2 节实验方法，尝试采用相转
反应温 反应时
序号 催化剂 溶剂 收率/% 移催化法合成化合物Ⅲ，结果如表 2 所示。
度/℃ 间/h
1 AgNO 3 二氯甲烷 25 6 4.5
表 2 碱和催化剂对化合物Ⅲ收率的影响
2 Ag 2CO 3（商品化） 二氯甲烷 25 6 10.9
Table 2 Effect of base and catalyst on the yield of
3 Ag 2CO 3（新制备） 二氯甲烷 25 6 12.4
compound Ⅲ
Ag 2CO 3（新制备
4 二氯甲烷 25 6 18.0
SiO 2 担载） 反应温 反应时
序号 碱 催化剂 溶剂 收率/%
5 AgOTf 二氯甲烷 25 6 4.8 度/℃ 间/h
6 AgBF 4 二氯甲烷 25 6 5.0 1 1 mol/L TBAB 二氯甲烷 40 5 35.0
NaOH 溶液
7 AgNO 3 丙酮 40 8 NR
2 1 mol/L TBAB 二氯甲烷 40 5 32.0
8 Ag 2CO 3（商品化） 丙酮 40 8 NR
K 2CO 3 溶液
9 Ag 2CO 3（新制备） 丙酮 40 8 NR
3 无水 K 2CO 3 TBAB 二氯甲烷 25 8 44.5
Ag 2CO 3（新制备
10 丙酮 40 8 3.5 4 无水 K 2CO 3 TBAB 二氯甲烷 40 4 37.5
SiO 2 担载）
11 AgOTf 丙酮 40 8 NR 5 无水 K 2CO 3 TBAB 丙酮 25 7 28.5
6 TBAB 丙酮 40 5 26.0
12 AgBF 4 丙酮 40 8 2.6 无水 K 2CO 3
注：n(Ⅰ)∶n(Ⅱ) = 1.2∶1.0、n(催化剂)∶n(Ⅱ) = 1.5∶1.0、 注：n(Ⅰ)∶n(Ⅱ) = 1.2∶1.0、n(Ⅱ)∶n(TBAB) = 1.0∶0.3、
1 mol/L 碱溶液 1 mL；n(Ⅰ) = 1.2 mmol。
NR 为未反应；n(Ⅰ) = 1.2 mmol。

由表 1 可知，对比序号 1~6，保持其他因素不 由表 2 可知，对比序号 1 和 2，同样采用二氯
变，考察了催化剂对化合物Ⅲ收率的影响，新制备 甲烷-水两相体系，TBAB 为相转移催化剂，序号 1
的 SiO 2 担载 Ag 2 CO 3 的活性最高（序号 4，收率 使用碱性较强的 NaOH 水溶液作为缚酸剂，序号 2
18.0%），新制备的 Ag 2 CO 3 （序号 3，收率 12.4%） 使用碱性较弱的 K 2 CO 3 水溶液作为缚酸剂，两者收
和商品化 Ag 2 CO 3 （序号 2，收率 10.9%）次之， 率均较低，均存在反应体系复杂、副产物多等问题，
AgNO 3 、AgOTf、AgBF 4 的活性最差（分别对应序 改变反应时间或反应物物质的量比，收率并无增加。
号 1，收率 4.5%；序号 5，收率 4.8%；序号 6，收 对比序号 3 和 4，考虑到反应体系中的水及碱性的
强弱可能会对乙酰溴-α-D-葡萄糖的水解、消除等副
率 5.0%）。可能的原因是 Ag 2 CO 3 担载于硅胶 SiO 2
上，能够有效增加银盐催化剂的比表面积，增强其 反应的发生有影响，因此改用单纯的二氯甲烷作溶
催化活性。对于序号 1~6，室温下反应 6 h 后，化合 剂，并采用弱碱无水 K 2 CO 3 固体为缚酸剂，探索不
物Ⅲ收率不再增加，继续延长反应时间，反应体系 同温度下的反应，室温（25 ℃）反应收率较高（序
变复杂，副产物增多，影响目标产物的分离纯化。 号 3，收率 44.5%），加热 40 ℃反应时间缩短，但
对比序号 7~12，以丙酮作为反应溶剂，室温反应 12 反应液颜色较深，且 TLC 监测时存在拖尾现象，影
h 没有产物生成，加热 40 ℃反应 8 h 后仅有少量产 响后续产物的分离纯化，收率降低（序号 4，收率