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第 12 期 范娜娜，等: 2-叠氮肉桂酸苄酯催化加氢制备-氨基酸
表 3 2-叠氮肉桂酸苄酯的催化加氢反应
Table 3 Catalytic hydrogenation of the benzyl -
azidocinnamates
序号 反应底物 产物 反应时间/h 产率/%
1 7a (Ar = Ph) 1a
2 7b (Ar = 3-MeO-Ph) 1b
3 7c (Ar = 4-MeO-Ph) 1c
4 7d (Ar = 3,4-MeO-Ph) 1d
5 7e (Ar = 4-F-Ph) 1e
6 7f (Ar = 4-Cl-Ph) 1a
7 7g (Ar = 4-Br-Ph) 1a
8 7h (Ar = 4-Me-Ph) 1h
9 7i (Ar = 4-i-Pr-Ph) 1i
10 7j (Ar = 2-Naphenyl) 1j
2-叠氮肉桂酸苄酯在进行加氢反应时，会涉及
到叠氮基团的还原、碳碳双键的加氢以及苄基酯的
脱除，三个位点的反应活性存有差异。在多个底物
加氢实验过程中，曾选择不同反应时间点，使用核
磁来监控反应体系。结果显示，反应体系从一开始
就十分复杂，无法识别具体是哪一个位点会优先加
氢。但幸运的是，随着时间推移，反应体系会越来
越干净，最后得到非常单一的 -氨基酸产物。分析
该转化反应历程复杂的可能原因如下：（1）在底物的
加氢反应中，由于 3 个反应位点都会参与，则可能会
生成单位点、双位点以及三位点加氢的产物；（2）在
Pd/C 加氢条件下，3 个反应位点的活性差异可能无法
有效区分，因此单位点反应产物以及双位点反应产
物并不单一，导致体系比较复杂；（3）如果叠氮基
团优先于碳碳双键的还原，初级产物烯胺酯或烯胺
羧酸可能异构为亚胺酯或亚胺羧酸，甚至可能被水
解为酮酯或酮酸，这更增加了反应体系的混乱度。
2.3 底物适用范围考察
为了考察芳环上电子效应对加氢反应的影响，
在底物结构中引入一系列富电子与缺电子因素，所
有底物的加氢反应都可以有效发生。但是，在对底
物 7f 与 7g 进行加氢反应时，观察到了芳环上卤素
的脱除，这涉及到第 4 个反应位点的加氢。对于所
有底物，只要反应时间足够，最终都会得到核磁谱
图显示单一的 α-氨基酸产物，整个转化的收率为
76%~89%。反应后处理非常简单，只涉及到简单的
过滤洗涤。作者认为，通过多次充分洗涤 Pd/C，该
转化的收率有望进一步提高。在对底物 7f 以及 7g
进行加氢反应时，不仅发生了叠氮还原、双键加氢
以及苄基脱除反应，还发生了芳环上脱氯脱溴的反
应，其加氢产物为 1a。其中，底物 7f 加氢生成 1a
的反应时间为 8 h，收率为 80%；底物 7g 加氢生成
1a 的反应时间为 8 h，收率为 79%。因此，该策略
在用于制备芳环上连有氯以及溴取代基的氨基酸时
存在一定的局限性。
·2077·
3 结论
本文以叠氮乙酸乙酯与芳香醛为原料，依次通
过醛酯缩合反应、皂化反应以及苄酯化反应，合成
3 84 了 10 个 2-叠氮肉桂酸苄酯类化合物。随后对其进行
4 83
4 78 Pd/C 催化加氢，以 76%~89%的收率合成了一系列 -
氨基酸。该转化的优势在于反应后处理简单，反应高
4 76
8 83 效，为 -氨基酸的合成提供了一种新的有效策略。
8 80
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