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·2076· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 35 卷

表 1 2-叠氮肉桂酸苄酯的制备
Table 1 Preparation of benzyl α-azidocinnamates
序号 芳香醛 反应条件 a 5 收率/% a 反应条件 b 6 收率/% b 反应条件 c 7 收率/% c
1 2a (Ar = Ph) 38 99 94
2 2b (Ar = 3-MeO-Ph) 55 99 97
3 2c (Ar = 4-MeO-Ph) 56 99 BnOH（用量 200%，以 6 66
4（用量 290%，以 2
4 2d (Ar = 3,4-MeO-Ph) 42 91 的 物 质 的量为基 准 ) ， 67
的物质 的量 为基
5 2e (Ar = 4-F-Ph) 准），NaOMe（用量 53 LiOH, 95 DCC（用量 110%，以 6 85
THF/H 2O, rt, 的物质的量为 基准），
6 2f (Ar = 4-Cl-Ph) 150%，以 2 的物质 49 10~48 h 95 DMAP（用量 5%，以 6 81
的量为基准)，无水
7 2g (Ar = 4-Br-Ph) 41 99 的物质的量为 基准）， 72
MeOH，0 ℃，24 h
8 2h (Ar = 4-Me-Ph) 52 93 CH 2Cl 2，rt，20 h 74
9 2i (Ar = 4-i-Pr-Ph) 58 95 79
10 2j (Ar = 2-Naphenyl) 61 94 78
a：关于化合物 5 的代表性合成过程，参见前文 5a 的制备；b： 关于化合物 6 的代表性合成过程，参见前文 6a 的制备；c： 关
于化合物 7 的代表性合成过程，参见前文 7a 的制备。

叠氮乙酸乙酯 3 是通过常规的溴乙酸乙酯 4 叠 考察了催化剂用量、溶剂种类及加氢压力对 2-叠氮
氮化反应获得，随后通过芳香醛与叠氮乙酸乙酯的 肉桂酸苄酯 7a 加氢反应的影响，结果如表 2 所示。
缩合反应，制备 2-叠氮肉桂酸甲酯 5。需要指出的 结果表明，以甲醇为溶剂、Pd/C 用量为 7a 质量的
是，在醛酯的缩合反应中，由于使用甲醇作为溶剂， 10%、加氢压力为 2 MPa 时，通过核磁监控，发现
其用量远高于反应底物，缩合后的产物发生了酯交 反应体系复杂，生成了多种产物；提高催化剂用量
换反应。反应初期，生成了 2-叠氮肉桂酸甲酯和乙 时，反应效率可以提升，转化得以实现；提高加氢
酯混合物。但随着时间延长至 24 h 后，2-叠氮肉桂 反应的压力，可以有效缩短反应时间；此外，从加
酸甲酯成为主要产物。所有的醛酯缩合产物 5a~5j 氢效率以及速度来看，甲醇作为溶剂，其效果比乙
的核磁氢谱均在 δ 3.9 附近出现了单峰，核磁碳谱均 醇以及四氢呋喃更好。
在 δ 53 附近出现了甲氧基特征峰，这些核磁信号表
表 2 2-叠氮肉桂酸苄酯 7a 的加氢反应条件筛选
明所生成的产物为甲基酯。可能由于叠氮酯 4 本身
Table 2 Optimization of the hydrogenation conditions for
在碱性条件下会发生 Claisen 酯缩合反应，使得醛酯 compound 7a
缩合反应的收率在 38%~61%。随后，对甲酯 5 进行 Pd/C 加氢压力 反应 反应
序号 溶剂
皂化，使用的是经典的 LiOH 皂化条件，通过 TLC 用量/% /MPa 时间/h 结果
〔V(EtOAc)∶V(PE) = 1∶1〕监控，反应在 10~48h 1 10 MeOH 2 24 体系混乱
内完成，均可以高收率获得 2-叠氮肉桂酸 6。所有 2 20 MeOH 2 24 反应未完全，1a
皂化反应产物的核磁图谱中甲氧基（氢谱 δ 3.9 附 收率 56%
3 30 MeOH 2 24 1a 收率 75%
近，碳谱 δ 53 附近）信号均已消失，表明产物为羧
4 30 MeOH 3 3 1a 收率 84%
酸结构。最后，对化合物 6 进行苄酯化反应，使用
5 30 EtOH 3 10 1a 收率 80%
DCC/DMAP 反应条件，制备底物 2-叠氮肉桂酸苄酯
6 30 THF 3 24 体系混乱
7。对于绝大部分酯化反应而言，产物收率均较高。
叠氮羧酸 6c 与 6d 在进行苄酯化反应时，收率略有 通过对上述反应条件的优化，最终选择 Pd/C 用
降低。原因在于芳环对位存在甲氧基取代。由于芳 量为 30%（以 7a 的质量为基准，下同）、甲醇为溶
环对位甲氧基显著的供电子效应，影响了羧基的电 剂、加氢压力为 3 MPa 作为优选条件进行底物拓展，
子云分布，降低了 6c 与 6d 进行酯化反应的活性， 实现消旋体氨基酸 1 的合成，结果见表 3。
最终导致生成苄基酯 7c 与 7d 的收率略有降低。苄 由 3 表可知，所有叠氮肉桂酸苄酯均可被多位
酯化反应产物的核磁图谱中均出现苄氧基的特征信 点加氢，以较高收率生成相应的氨基酸产物。在加
号（氢谱 δ 5.3 附近单峰，碳谱 δ 68 附近），且芳环 氢反应过程中，芳环上连有吸电子基团时，往往需
区氢数与碳数增加，表明其结构为苄基酯。 要更长的反应时间。加氢反应所得产物均为已知化
2.2 加氢反应过程 合物，其核磁数据与已有文献相符，且高分辨质谱
对 2-叠氮肉桂酸苄酯的 3 个位点进行加氢还原 测得值与理论值的相对误差在百万分之五以下，证
反应是以 Pd/C 为催化剂，氢气为氢源展开的。具体 明产物的结构无误。