Page 106 - 201812

·2074· 精细化工 FINE CHEMICALS
解到四氢呋喃（16 mL）中，随后加入氢氧化锂（3.36 g，
80 mmol）与水（16 mL）。在室温下反应 20 h，加
入盐酸（2 mol/L，15 mL）淬灭反应，调节反应体
系 PH 至 3 左右。用乙酸乙酯（30 mL×3 次）萃取
反应体系，合并有机相，依次通过水（20 mL）和饱
和食盐水（20 mL×2 次）洗涤、无水硫酸钠干燥后
浓缩、快速柱层析〔V(EtOAc)∶V(PE) = 1∶2〕，得
到黄色片状固体 6a（1.47 g，收率 99%）。6a, R f ：
1
0.64 〔V(EtOAc)∶V(PE) = 1∶1〕；HNMR (DMSO-d 6 ,
400 MHz)，δ: 6.92 (s, 1 H), 7.33~7.43 (m, 3 H),
13
7.84~7.86 (m, 2 H); CNMR (DMSO-d 6 , 100 MHz)，
δ: 124.0, 126.1，128.6 (2), 129.3, 130.3 (2), 133.1,
164.7。
1.2.4 化合物 7a 的合成
氮气保护下，将 2-叠氮肉桂酸 6a（379 mg，
2.0 mmol）溶解于干燥的二氯甲烷（10 mL）中，0 ℃
下向体系中依次加入苄醇（478 mg，4.0 mmol）、DCC
（455.0 mg，2.2 mmol）与 DMAP（13.4 mg，
0.1 mmol）。反应体系自然恢复至室温并继续反应
20 h，随后经过滤、浓缩滤液并柱层析〔V(EtOAc)∶
V(PE) = 1∶20〕，得到黄色固体 7a（528 mg，收率
94%）。7a, m.p. 38~39 ℃; R f ：0.52 〔V(EtOAc)∶
1
V(PE) = 1∶10〕; HNMR (CDCl 3 , 400 MHz)，δ: 5.35
(s, 2 H), 6.96 (s, 1 H), 7.32~7.47 (m, 8 H), 7.80~7.81
13
(m, 2 H); CNMR (CDCl 3 , 100 MHz)，δ: 68.0, 125.4,
125.9, 128.6 (2), 128.7 (2), 128.8, 128.8 (2), 129.6,
–1
130.8 (2), 133.2, 135.3, 163.5; IR (film)，v/cm :
1712，2121。
1.2.5 氨基酸 1a 的合成
室温下，将 2-叠氮肉桂酸苄酯 7a（109.7 mg, 0.39
mmol）的甲醇（1.6 mL）溶液加入到高压反应釜套
管中，并加入 Pd/C（32.9 mg），用氮气置换反应釜
中的空气 3 次，随后接入氢气置换反应釜中的氮气
3 次，最后充入氢气，加压至 3 MPa。常温下，继续
搅拌 3 h，随后在通风橱中接入氮气将高压反应釜中
的氢气置换，打开高压反应釜，用有机滤膜减压过
滤反应液，并以甲醇（30 mL）、二氯甲烷（10 mL）
分多次浸洗滤膜上不溶固体。收集滤液后减压蒸除
溶剂，即可得到白色固体粉末 1a（54.1 mg，收率
84%）。1a，白色固体，已知化合物 [14] ; 收率 84%;
1 HNMR (D 2 O, 400 MHz)，δ: 3.08 (dd, J = 7.6、14.4 Hz,
1 H), 3.24 (dd, J = 5.2、14.4 Hz, 1 H), 3.94 (dd, J =
13
5.2 、7.6 Hz, 1 H), 7.27~7.45 (m, 5 H); CNMR (D 2 O,
100 MHz)，δ: 36.3, 56.0, 127.6, 129.0 (2), 129.3 (2),
+
135.0, 173.9；HRMS (ESI-TOF)，m/Z: [M + H] for
C 9 H 12 NO 2 理论值：166.0863, 实测值：166.0866。
1.2.6 底物 7 的波谱学数据
2-叠氮肉桂酸苄酯 7b、7c、7d、7e、7f、7g、
第 35 卷
7h、7i 以及 7j 的合成过程同 7a，其波谱学数据如下：
7b，棕色固体；收率 97%；m.p. 75~76 ℃；R f ：
1
0.41 〔V(EtOAc)∶V(PE) = 1∶10〕; HNMR (CDCl 3 ,
400 MHz)，δ: 3.77 (s, 3 H), 5.28 (s, 2 H), 6.82~6.86
(m, 2 H), 7.19~7.40 (m, 8 H); 13 CNMR (CDCl 3 ,
100 MHz)，δ: 55.4, 68.0, 115.5, 115.6, 123.6, 125.6,
125.7, 128.7 (2), 128.78, 128.83 (2), 129.5, 134.4,
–1
135.2, 159.5, 163.5; IR (film)，v/cm : 1711, 2118。
7c，黄色固体；收率 66%；m.p. 72~73 ℃；R f ：
1
0.41〔V(EtOAc)∶V(PE) = 1∶10〕; HNMR (CDCl 3 ,
400 MHz)，δ: 3.84 (s, 3 H), 5.34 (s, 2 H), 6.91~6.94
(m, 3 H), 7.37~7.48 (m, 5 H), 7.80~7.82 (m, 2 H);
13 CNMR (CDCl 3 , 100 MHz)，δ: 55.4, 67.7, 114.0 (2),
123.0, 125.9, 126.0, 128.6 (2), 128.7, 128.8 (2), 132.6 (2),
–1
–1
135.4, 160.6, 163.7; IR (film)，v/cm : 1708, 2117 cm 。
7d，棕色固体；收率 67%；m.p. 108~109 ℃；
1
R f ：0.21 〔V(EtOAc)∶V(PE) = 1∶5〕; HNMR
(CDCl 3 , 400 MHz)，δ: 3.915 (s, 3 H), 3.918 (s, 3 H),
5.33 (s, 2 H), 6.86 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.91 (s, 1 H),
7.34~7.50 (m, 6 H); CNMR (CDCl 3 , 100 MHz)，δ:
13
56.0 (2), 67.9, 110.7, 113.0, 123.2, 125.1, 126.1, 126.2,
128.7 (3), 128.8 (2), 135.4, 148.6, 150.3, 163.7; IR
–1
(film)，v/cm : 1706, 2118。
7e，黄色固体；收率 85%；m.p. 46~47 ℃；R f ：
0.47 〔V(EtOAc)∶V(PE) = 1∶10〕; HNMR (CDCl 3 ,
1
400 MHz)，δ: 5.37 (s, 2 H), 6.94 (s, 1 H), 7.06~7.12
(m, 2 H), 7.40~7.51 (m, 5 H), 7.81~7.86 (m, 2 H);
13 CNMR (CDCl 3 , 100 MHz)，δ: 67.9, 115.6 (J F-C-C =
22 Hz, 2 C), 124.4, 124.9 (J F-C-C-C-C = 2 Hz, 1 C),
128.6 (3), 128.70, 128.74 (2), 129.4 (J F-C-C-C-C = 3 Hz,
1 C), 132.7 (J F-C-C-C = 9 Hz, 2 C), 135.1, 163.0 (J F-C =
–1
250 Hz, 1 C), 163.3; IR (film)，v/cm : 1713，2121。
7f，棕色固体；收率 81%；m.p. 61~62 ℃；R f ：
1
0.57 〔V(EtOAc)∶V(PE) = 1∶10〕; HNMR (CDCl 3 ,
400 MHz)，δ: 5.35 (s, 2 H), 6.89 (s, 1 H), 7.33~7.48
(m, 7 H), 7.74~7.77 (m, 2 H); 13 CNMR (CDCl 3 ,
100 MHz)，δ: 68.1, 124.2, 125.8, 128.7(2), 128.8 (2),
128.8, 128.8 (2), 131.7, 131.9 (2), 135.1, 135.3, 163.2;
–1
IR (film)，v/cm ：1714，2123。
7g，棕色固体；收率 72%；m.p. 74~75 ℃；R f ：
0.54〔V(EtOAc)∶V(PE) = 1∶10〕; HNMR (CDCl 3 ,
1
400 MHz)，δ: 5.36 (s, 2 H), 6.86 (s, 1 H), 7.36~7.51
13
(m, 7 H), 7.67~7.69 (m, 2 H); CNMR (CDCl 3 , 100
MHz)，δ: 68.1, 123.8, 124.3, 126.0, 128.8 (2), 128.9
(3), 131.8 (2), 132.1, 132.1 (2), 135.1, 163.3; IR
(film)，v/cm : 1713，2122。
–1
7h，淡黄色固体；收率 74%；m.p. 45~46 ℃；
R f ：0.54〔V(EtOAc)∶V(PE) = 1∶10〕; HNMR
1
(CDCl 3 , 400 MHz)，δ: 2.38 (s, 3 H), 5.34 (s, 2 H), 6.94
(s, 1 H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.37~7.47 (m, 5 H),