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第 12 期 甘春芳，等: 苯并咪唑基取代的甾体衍生物合成及其抗肿瘤活性 ·2079·

苯并咪唑杂环基团含有两个氮原子，可与生物 可作为 DNA 拓扑异构酶Ⅰ（TopoⅠ）抑制剂，对乳
[1]
体内的酶和受体形成氢键，是一类重要的药效基团 。 腺癌和前列腺癌具有强烈的抑制作用，其碘代物同样
以苯并咪唑环构筑的化合物具有广泛的生物活性， 具有较好的抑制活性。化合物Ⅱ对乳腺癌和肺癌具
常作为有机合成反应中间体，在医药方面具有广泛 有良好的抑制效果。化合物Ⅲa 是一种有效的 DNA
用途，如作为组胺受体拮抗剂和质子泵抑制剂，具 修复多聚酶抑制剂，可作为放疗和特定类型化疗的耐
有抗高血压、抗病毒、抗菌、抗真菌、抗癌、镇痛等 药修饰剂。其 2-芳基的对位被取代后得到的化合物
作用 [2-8] ，是目前医药研发中极为活跃的领域之一。 Ⅲb 和Ⅲc 抑制活性相差不大, 但代谢稳定性和水溶
含有苯并咪唑结构片段的化合物具有较好的抗 解性更好，对人体结肠、直肠癌细胞株具有良好的抑
肿瘤活性，如，双苯并咪唑Ⅰa 和Ⅰb（结构如下所示） 制活性，作为抗癌药物具有可开发的应用前景 [9-10] 。

甾体类化合物对细胞及人体组织具有高度的渗 的甾体化合物Ⅳ（结构如下所示）对结肠癌、肺癌以
透能力，对细胞核及细胞膜有一定的结合能力，对甾 及乳腺癌细胞具有较强的体外抑制作用 [20] 。文献中
体化合物进行结构改造，有可能获得治疗人类疾病的 报道了一些具有 C-17双键的 C-17唑类甾体化合物
药物。一些含有杂环结构的化合物具有良好的抗肿瘤 及 C-17苯并唑类甾体化合物的合成。其中，某些化
活性 [11-18] ，Rafat 等以孕烯醇酮为原料，合成了 C-17 合物对前列腺癌具有很好的体外抑制生长增殖作用，
支链上含有吡唑苯环结构的孕烯醇酮衍生物，这些化 并且对雄性激素 17α-羟化酶也有很好的体外抑制作
合物对人体肿瘤细胞 MCF-7（乳腺癌）、NCI-H460 用 [21-23] 。此外，某些具有 C-17杂环甾体结构的药物
（肺癌细胞）、SF-268（人神经癌细胞）均有极好的 已用于临床治疗，如治疗前列腺癌（CRPC）患者的
细胞毒活性 [19] 。Banday 等合成的系列支链杂环取代 甾体药物醋酸阿比特龙（Abiraterone），结构如下所示。

近年来，本课题组一直从事甾体杂环化合物的抗 作的延伸，本文以孕烯醇酮为原料，经过卤仿反应，
肿瘤活性研究。前期研究结果表明，当将苯并咪唑药 二氯亚砜酰化，然后在甾核的 C-17位引入具有不同取
效基团引入 B-降胆甾醇结构时，所得到的化合物具有 代基结构的苯并咪唑基团，合成了 18 个新的含苯并咪
很好的体外抑制肿瘤细胞生长增殖活性 [24] 。此外，将 唑杂环的孕烯醇酮衍生物，并采用 MTT 法对这些化
一些杂环基团引入甾核的 C-17支链时，部分化合物也 合物进行了体外抑制肿瘤细胞生长增殖筛选，以期为
表现出良好的体外抑制肿瘤生长增殖活性 [25] 。作为工 抗肿瘤药物的研发提供理论参考。合成路线如下所示：